Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxorubicine + BIBF 1120 bij patiënten met eierstokkanker

14 februari 2022 bijgewerkt door: Hoosier Cancer Research Network

Een fase I-II klinische studie van gepegyleerd liposomaal doxorubicine (Doxil®) in combinatie met BIBF 1120 bij patiënten met eierstokkanker: Hoosier Oncology Group GYN10-149

Het doel van deze studie is om te bepalen of BIBF 1120 veilig kan worden gecombineerd met gepegyleerd liposomaal doxorubicine (fase I), en om de klinische activiteit van de combinatie te bepalen bij patiënten met platina-resistente eierstokkanker (fase II).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een fase I/II multi-center studie.

Fase l:

Alle patiënten zullen elke 28 dagen een vaste dosis gepegyleerd liposomaal doxorubicine (Doxil) van 40 mg/m2 intraveneus toegediend krijgen. De dosis van BIBF 1120 zal worden verhoogd in opeenvolgende patiëntencohorten. Er zullen maximaal 12 cycli gecombineerde therapie worden toegediend, overeenkomend met een maximale cumulatieve dosis PLD van 480 mg/m2. Voortgezette therapie met BIBF 1120 als monotherapie kan voor geselecteerde patiënten worden voortgezet.

De escalatiefase volgt het standaard 3+3-ontwerp. Patiënten worden per dosisniveau toegevoegd in cohorten van maximaal 3-6 evalueerbare patiënten. De escalatie gaat door totdat een DLT wordt waargenomen, het hoogste dosisniveau wordt bereikt of medisch oordeel aangeeft. Een uitbreidingscohort van 3 tot 6 patiënten zal worden behandeld op de MTD (of het hoogste dosisniveau als de MTD niet wordt bereikt), om er zeker van te zijn dat het regime wordt verdragen voordat met de fase II-component van de studie wordt begonnen.

Fase II:

Patiënten zullen elke 28 dagen een vaste dosis gepegyleerd liposomaal doxorubicine (Doxil) van 40 mg/m2 intraveneus toegediend krijgen. Patiënten zullen worden behandeld op dosisniveau +2 of het MTD-dosisniveau van BIBF 1120 zoals gedefinieerd door het Fase I-cohort. Elke cyclus duurt 28 dagen. Patiënten zullen de behandeling met de combinatietherapie voortzetten gedurende in totaal maximaal 12 cycli.

ECOG-prestatiestatus 0-1

Levensverwachting: niet gespecificeerd

hematopoietisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
  • Aantal witte bloedcellen ≥ 3000 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (kan na transfusie zijn)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (kan niet post-transfusie zijn)

Lever:

  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN

nier:

  • Creatininewaarden ≤ 1,5 keer ULN

Cardiovasculair:

  • Baseline linkerventrikelejectiefractie groter dan 50%
  • International Normalized ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN, behalve patiënten op stabiele doses coumadin of heparine met laag molecuulgewicht OPMERKING: Patiënten op stabiele doses coumadin of heparine met laag molecuulgewicht komen in aanmerking als de doses anticoagulantia stabiel zijn en er geen bloedingscomplicaties zijn geregistreerd .
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​keer ULN

Deze studie werd beëindigd wegens beschikbaarheid van geneesmiddelen en Fase II werd nooit geopend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Platina-resistente (recidief binnen 6 maanden na een platina-bevattend regime) of platina-refractaire (progressie terwijl op platina) ziekte.
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria bij screeningtests
  • ≥18 jaar oud zijn op het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname.
  • Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming voor deelname aan het protocol.
  • Moet toestemming geven voor het afnemen van correlatieve bloedmonsters.
  • Minstens 4 weken na de laatste behandeling om herstel van eerdere toxiciteit tot graad 1 of minder mogelijk te maken.
  • De volgende uitzonderingen zijn toegestaan: hormonale therapie - 1 week wash-out; bestralingstherapie - wash-out van 3 weken; wekelijkse chemotherapie - 3 weken wash-out
  • Patiënten die de experimentele therapie met biologische agentia met lange halfwaardetijden (bijv. antilichamen) waarvan niet wordt verwacht dat ze myelotoxiciteit veroorzaken, beëindigen, moeten gedurende ten minste 4 weken van de behandeling worden gestaakt.
  • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gebruik een effectieve vorm van anticonceptie als hysterectomie en/of ovariëctomie geen deel uitmaakte van de eerdere behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie met gepegyleerde liposomale doxorubicine of doxorubicine.
  • Voorafgaande therapie met BIBF 1120.
  • Voorafgaande anti-angiogene therapie met tyrosinekinaseremmers (bijv. sorafenib, sunitinib, andere). Opmerking: Voorafgaande therapie met bevacizumab is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis bevacizumab.
  • Graad 2 of hoger neuropathie, op het moment van registratie.
  • Actieve kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van oppervlakkige huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom), carcinoma in situ van de cervix, stadium I endometriumkanker met minder dan 50% invasie van het myometrium, of andere adequaat behandelde Stadium I of II kanker in volledige remissie.
  • Aanwezigheid van actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist, op het moment van registratie.
  • Aanwezigheid van een ongecontroleerde ernstige medische aandoening of psychiatrische ziekte zoals vastgesteld door de behandelend arts, op het moment van registratie.
  • Bekende voorgeschiedenis van immuundeficiëntie en antiretrovirale combinatietherapie krijgen
  • Bekende of klinisch manifeste hersenmetastasen, aangezien zich progressieve neurologische disfunctie kan ontwikkelen, die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou kunnen verstoren.
  • Aanwezigheid van gastro-intestinale stoornissen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen beïnvloeden.
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie, aritmie, congestief hartfalen of angina, op het moment van registratie. Patiënten die een myocardinfarct of hartoperatie hebben gehad, moeten ten minste 6 maanden na het voorval zijn en vrij zijn van actieve symptomen.
  • Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie.
  • Ernstige verwondingen in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operatie tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Doxil + BIBF 1120
Geneesmiddel: Doxil (gepegyleerde liposomale doxorubicine)
Fase I en II: 40 mg/m2 IV gedurende 60 min (+/- 15 min) op dag 1 van een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: BIBF 1120

Fase I: escalerende cohorten dagen -2 tot en met +2, oraal 100 mg bid, 150 mg bid, 200 mg bid

Fase II: MTD oraal, bid, dag 2 van de cyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: veiligheid en toxiciteit van het behandelingsregime
Tijdsspanne: 3 maanden
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te vinden die tijdens de fase II-studie moet worden gebruikt en om de veiligheid en toxiciteit van de combinatie BIBF 1120 plus PLD te evalueren bij patiënten met recidiverende of resistente epitheliale ovarium- of endometriumkanker.
3 maanden
Fase II: objectief responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Om het responspercentage (objectieve respons) te beoordelen bij patiënten met recidiverende of resistente epitheliale eierstokkanker behandeld met BIBF 1120 plus PLD.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I en II: progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de progressievrije overleving te bepalen van fase I- en II-patiënten met recidiverende of resistente epitheliale eierstokkanker behandeld met BIBF 1120 plus PLD.
12 maanden
Fase I en II: Klinisch voordeel
Tijdsspanne: 12 maanden

Om de mate van klinisch voordeel te bepalen voor Fase I en II gedefinieerd als:

  • het aantal patiënten dat een objectieve respons ervaart of
  • een CA125-respons, bij afwezigheid van ziekteprogressie volgens klinische of radiografische criteria
  • aanhoudende stabiele ziekte ≥ 3 maanden volgens klinische en radiografische criteria
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Medewerkers

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Maria Creselda deLeon, Alesha Arnold, Emma Caroline Rossi, Jamie Case, Cynthia Johnson, Yan Zeng, Daniela Matei. Phase I trial of pegylated liposomal doxorubicin in combination with BIBF 1120 (nintedanib) in platinum-resistant ovarian cancer: Hoosier Oncology Group GYN10-149. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5541^)

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GYN10-149

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren