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Doxorubicine + BIBF 1120 chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

14 février 2022 mis à jour par: Hoosier Cancer Research Network

Un essai clinique de phase I-II sur la doxorubicine liposomale pégylée (Doxil®) en association avec le BIBF 1120 chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire : Hoosier Oncology Group GYN10-149

Le but de cet essai est de déterminer si le BIBF 1120 peut être associé en toute sécurité à la doxorubicine liposomale pégylée (phase I) et de déterminer l'activité clinique de l'association chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine (phase II).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I/II.

La phase I:

Tous les patients recevront une dose fixe de doxorubicine liposomale pégylée (Doxil) de 40 mg/m2 administrée par voie IV tous les 28 jours. La dose de BIBF 1120 sera augmentée dans les cohortes successives de patients. Un maximum de 12 cycles de thérapie combinée seront administrés, correspondant à une dose cumulée maximale de PLD de 480 mg/m2. La poursuite du traitement avec l'agent unique BIBF 1120 peut se poursuivre pour certains patients.

La phase d'escalade suivra la conception standard 3+3. Les patients seront comptabilisés à chaque niveau de dose dans des cohortes allant jusqu'à 3 à 6 patients évaluables. L'escalade se poursuivra jusqu'à ce qu'un DLT soit observé, que le niveau de dose le plus élevé soit atteint ou qu'un jugement médical l'indique. Une cohorte d'expansion de 3 à 6 patients sera traitée au MTD (ou au niveau de dose le plus élevé si le MTD n'est pas atteint), afin d'assurer la tolérabilité du régime avant d'initier la phase II de l'étude.

Phase II:

Les patients recevront une dose fixe de doxorubicine liposomale pégylée (Doxil) de 40 mg/m2 administrée par voie IV tous les 28 jours. Les patients seront traités au niveau de dose +2 ou au niveau de dose MTD de BIBF 1120 tel que défini par la cohorte de phase I. Chaque cycle sera de 28 jours. Les patients continueront le traitement avec la thérapie combinée pour un total allant jusqu'à 12 cycles.

Statut de performance ECOG 0-1

Espérance de vie : Non spécifié

Hématopoïétique :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3
  • Numération leucocytaire ≥ 3000 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut être post-transfusionnelle)
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (ne peuvent pas être post-transfusionnelles)

Hépatique:

  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase inférieures ou égales à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN

Rénal:

  • Niveaux de créatinine ≤ 1,5 fois la LSN

Cardiovasculaire:

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base supérieure à 50 %
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN, sauf les patients recevant des doses stables de coumadine ou d'héparine de bas poids moléculaire REMARQUE : les patients recevant des doses stables de coumadine ou d'héparine de bas poids moléculaire sont éligibles si les doses d'anticoagulants ont été stables et qu'aucune complication hémorragique n'a été enregistrée .
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois la LSN

Cette étude a été interrompue en raison de la disponibilité du médicament et la phase II n'a jamais été ouverte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie résistante au platine (récidive dans les 6 mois suivant un traitement contenant du platine) ou maladie réfractaire au platine (progression sous platine).
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1 sur les tests de dépistage
  • Avoir ≥ 18 ans au moment de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation.
  • Donner un consentement écrit et éclairé pour la participation au protocole.
  • Doit consentir aux prélèvements sanguins corrélatifs.
  • Être au moins 4 semaines après le dernier traitement pour permettre la récupération d'une toxicité antérieure à un grade 1 ou moins.
  • Les exceptions suivantes sont autorisées : hormonothérapie - 1 semaine de sevrage ; radiothérapie - sevrage de 3 semaines ; chimiothérapie hebdomadaire - sevrage de 3 semaines
  • Les patients qui sortent d'un traitement expérimental avec des agents biologiques à longue demi-vie (par exemple, des anticorps) qui ne devraient pas provoquer de myélotoxicité doivent arrêter le traitement pendant au moins 4 semaines.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude et pratique d'une forme efficace de contraception si l'hystérectomie et/ou l'ovariectomie ne faisait pas partie du traitement antérieur

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par la doxorubicine liposomale pégylée ou la doxorubicine.
  • Traitement antérieur avec BIBF 1120.
  • Traitement anti-angiogénique antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (par ex. sorafénib, sunitinib, autres). Remarque : Un traitement antérieur par bevacizumab est autorisé, à condition qu'au moins 3 mois se soient écoulés depuis la dernière dose de bevacizumab.
  • Neuropathie de grade 2 ou plus, au moment de l'inscription.
  • Cancer actif au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer superficiel de la peau (carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde), du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de l'endomètre de stade I avec moins de 50 % d'invasion du myomètre, ou d'un autre cancer traité de manière adéquate Cancer de stade I ou II en rémission complète.
  • Présence d'une infection active nécessitant un traitement antibiotique, au moment de l'inscription.
  • Présence d'une condition médicale grave non contrôlée ou d'une maladie psychiatrique telle que déterminée par le médecin traitant, au moment de l'inscription.
  • Antécédents connus d'immunodéficience et recevoir une thérapie antirétrovirale combinée
  • Des métastases cérébrales connues ou cliniquement manifestes, car un dysfonctionnement neurologique progressif peut se développer, qui confondraient l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Présence de troubles gastro-intestinaux ou d'anomalies qui influenceraient l'absorption du médicament à l'étude.
  • Présence d'hypertension non contrôlée, d'arythmie, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'angine de poitrine, au moment de l'inscription. Les patients qui ont subi un infarctus du myocarde ou une chirurgie cardiaque doivent être âgés d'au moins 6 mois après l'événement et ne présenter aucun symptôme actif.
  • Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude.
  • Blessures majeures au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement.
  • Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Doxil + BIBF 1120
Médicament: Doxil (doxorubicine liposomale pégylée)
Phases I et II : 40 mg/m2 IV en 60 min (+/- 15 min) le jour 1 du cycle de 28 jours
Médicament: BIBF 1120

Phase I : Cohortes croissantes des jours -2 à +2, 100 mg bid par voie orale, 150 mg bid, 200 mg bid

Phase II : MTD oralement, soumission, jour 2 du cycle de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Innocuité et toxicité du régime de traitement
Délai: 3 mois
Trouver la dose maximale tolérée (DMT) à utiliser au cours de l'essai de phase II et évaluer la sécurité et la toxicité de l'association BIBF 1120 plus PLD chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire ou de l'endomètre récurrent ou résistant.
3 mois
Phase II : taux de réponse objective
Délai: 12 mois
Évaluer le taux de réponse (réponse objective) chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire récurrent ou résistant traitées avec BIBF 1120 plus PLD.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I et II : Survie sans progression
Délai: 12 mois
Déterminer la survie sans progression des patientes de phase I et II atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire récurrent ou résistant traitées avec BIBF 1120 plus PLD.
12 mois
Phase I et II : Bénéfice clinique
Délai: 12 mois

Déterminer le taux de bénéfice clinique pour les phases I et II défini comme suit :

  • le nombre de patients ayant obtenu une réponse objective ou
  • une réponse CA125, en l'absence de progression de la maladie selon des critères cliniques ou radiographiques
  • maladie stable soutenue ≥ 3 mois selon les critères cliniques et radiographiques
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoosier Cancer Research Network

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Maria Creselda deLeon, Alesha Arnold, Emma Caroline Rossi, Jamie Case, Cynthia Johnson, Yan Zeng, Daniela Matei. Phase I trial of pegylated liposomal doxorubicin in combination with BIBF 1120 (nintedanib) in platinum-resistant ovarian cancer: Hoosier Oncology Group GYN10-149. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5541^)

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

6 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GYN10-149

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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