帕尼单抗和硼替佐米治疗晚期结直肠癌患者
抗 EGFR 单克隆抗体帕尼单抗和蛋白酶体抑制剂硼替佐米在晚期难治性 KRAS 野生型结直肠癌患者中的 I/II 期临床试验
研究概览
详细说明
本研究针对无法通过手术完全切除并且在标准化疗治疗后复发或无反应的结肠癌患者。
受试者将被纳入研究的第一部分（第一阶段）或第二部分（第二阶段）。 第一阶段将在第二阶段开始之前完成。 I 期部分的目的是找到最高剂量的硼替佐米，可以与帕尼单抗一起使用而不会引起严重的副作用。 II期部分的目的是测试两种药物对结直肠癌患者的影响。
帕尼单抗是一种药物，靶向一种对癌细胞生长很重要的蛋白质，称为 EGFR。 通过阻断蛋白质的活性，帕尼单抗可以阻断癌细胞的生长，甚至导致它们死亡。 帕尼单抗每两周静脉注射一次。 帕尼单抗被 FDA 批准用于结直肠癌患者。
硼替佐米是一种靶向被称为蛋白体的癌细胞的一部分的药物。 通过抑制蛋白体，硼替佐米可以抑制癌细胞的生长，甚至导致它们死亡。 硼替佐米静脉内给药，每周一次，每 4 周中有 3 次。 硼替佐米未获 FDA 批准用于治疗结直肠癌。
作为这项研究的一部分，研究人员将在任何治疗前、单独使用帕尼单抗后以及同时接受帕尼单抗和硼替佐米后，对患者的肿瘤进行活检。 研究人员想要调查肿瘤内部的哪些标记物可能与这两种药物的疗效有关。 这些活组织检查是研究的一部分。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的具有可测量或可评估疾病的结直肠癌
- KRAS野生型结直肠癌
- 所有标准疗法的进展、不耐受或不合格
- 先前抗 EGFR 治疗的进展
- 适合活检的病变
- ECOG 体能状态 0-2
- LVEF >/= 机构正常
- 通过 EKG 校正的 QT 间期小于 500 毫秒
- 2 级或以下周围神经病变
- 足够的肝、骨髓和肾功能
- 部分凝血活酶时间必须为 </= 1.5 x 机构正常范围上限且 INR < 1.5。 只要 INR 在研究者确定的可接受的治疗范围内，就允许服用抗凝剂的受试者入组。
- 受试者没有脑转移或有既往治疗过的脑转移病史，在入组前至少 4 周接受过手术或立体定向放射外科治疗，基线 MRI 显示没有活动性颅内疾病的证据，并且在入组前未接受过类固醇治疗1周的学习注册。
- 预期寿命 > 12 周
- 受试者能够理解并遵守协议的参数，并能够签署知情同意书并注明日期。
排除标准：
- 不符合上述标准的 CNS 转移
- 在开始治疗前三周内进行过癌症化疗、放疗或任何研究药物
- 活动性严重感染或已知慢性感染 HIV 或乙型肝炎病毒
- 心血管疾病问题，包括过去 6 个月内的不稳定型心绞痛、危及生命的室性心律失常或心肌梗塞、中风或充血性心力衰竭的治疗
- 周围神经病变 >/= 2 级基线或周围神经病变 >/= 1 级伴有神经性疼痛
- 危及生命的内脏疾病或其他严重并发疾病
- 女性受试者怀孕或哺乳
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外
- 患者对硼替佐米、硼或甘露醇过敏
- 具有临床意义和不受控制的主要医疗状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕尼单抗和硼替佐米的组合
IV帕尼单抗和硼替佐米
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第 -14 天（仅限第一个周期），然后是每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天，帕尼单抗 6 mg/kg IV 超过 60 分钟。 硼替佐米将以逐渐增加的剂量给药，直到确定最大耐受剂量，然后在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天以最大耐受剂量在 3-5 秒内静脉推注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：12个月
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硼替佐米的最大耐受剂量（与帕尼单抗联合使用）
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12个月
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最大耐受剂量
大体时间：12个月
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帕尼单抗的最大耐受剂量（与硼替佐米联合使用）
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制患者百分比
大体时间：16周
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根据 RECIST v1.0 确定的 2 个周期后疾病稳定、部分反应或完全反应
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16周
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完全或部分反应的患者百分比
大体时间：16周
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根据 RECIST v1.0 的部分响应加完全响应
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16周
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疾病控制持续时间
大体时间：2年
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从研究注册到疾病进展的时间
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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帕尼单抗和硼替佐米的临床试验
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USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterCalifornia Polytechnic State University-San Luis Obispo完全的
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Sykehuset Asker og BaerumUllevaal University Hospital完全的
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University of British ColumbiaSocial Sciences and Humanities Research Council of Canada完全的
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Dana-Farber Cancer Institute邀请报名