挪威全国肠癌筛查计划的试点研究

有几种候选筛查方式 - 粪便潜血 (FOBT)、可弯曲乙状结肠镜检查、结肠镜检查、CT 和 MRI 结肠造影以及一系列分子标记。 其中，只有 FOBT 和 FS 在随机试验 (RCT) 中进行了长期随访。 这两种方式将通过 1:1 随机化的直接比较进行测试。 以前的研究表明，FS 的出勤率可能低于 FOBT。 然而，随着 FOBT 所需的重复轮次，参与度下降，而 FS 不频繁或仅一次筛选可能就足够了。 更好的 FS 测试性能使得不确定哪种方法从公共卫生的角度来看可能是最有益的。 这是第一次将国家筛查计划设计为比较有效性研究的平台。

该试点研究将在挪威东南部的两个医院集水区进行 - 每个目标人群为 70,000 名 50-74 岁的男性和女性 - 共有 140,000 人在免疫化学筛查之间按 1:1 随机分配每两年测试一次粪便潜血 (iFOBT) 或仅测试一次 FS。 主要终点是 10 年后结直肠死亡率的降低。 FS 的出勤率预计为 50%，iFOBT 的出勤率预计为 60%。 FS 组的预期 CRC 死亡率降低 30%（286 例 CRC 死亡），iFOBT 组（意向治疗）降低 15%（143 例 CRC 死亡）。 在具有 80% 统计功效和 5% 显着性水平的 1:1 随机化中，每组需要 70,000 人才能在意向治疗模型中揭示 FS 和 iFOBT 筛查之间的统计学显着差异。 我们预计 iFOBTs 组中有 5% 的人检测呈阳性并需要进行结肠镜检查。 阳性 FS 定义为“任何晚期肿瘤”（CRC、腺瘤 >10mm、具有高度异型增生或绒毛成分的腺瘤）。 预计 5% 的 FS 需要全结肠镜检查发现晚期肿瘤。

研究开始日期：在研究开始之前，所有个体都被随机分配到两组（iFOBT 或乙状结肠镜检查）中的每一组。 由于与乙状结肠镜检查相比，iFOBT 组（70,000 名受邀者）的第一轮筛查将在更短的时间内完成，因此柔性乙状结肠镜检查组中的受邀者更容易在随机化和实际提供的筛查时间之间发生更多相关的时间相关事件。 因此，主要进入日期被定义为两个筛选组中邮寄邀请的日期。 这种方法意味着乙状结肠镜筛查组的平均受邀年龄将大于 iFOBT 组，分析必须考虑到这种年龄差异。 选择随机化日期作为次要研究进入日期，以便比较分析选择两个进入日期定义的效果。 对生活方式、心理反应进行了子研究，比较参与者和未受邀参加邻近城市筛查的对照组。 还进行了一项随机子研究，比较检查结肠镜检查中的各种术前用药。

子研究

1. 改变可改变的生活方式因素，如不吸烟、正常体重、高水平的身体活动可能会降低 CRC 的风险。 将评估这些因素与内窥镜检查结果之间的相关性。 将测试有限干预以改善生活方式。
2. 将评估筛查对心理因素的影响和重复筛查的意愿
3. 创建经过验证的乙状结肠镜检查肠道准备量表，随后将对各种肠道准备方式进行测试。
4. 将测试在结肠镜检查期间采用各种策略 og 镇痛的随机对照试验，以改善患者体验。