Pilotstudie av ett nationellt screeningprogram för tarmcancer i Norge

Det finns flera kandidatscreeningsmetoder - fekalt ockult blod (FOBT), flexibel sigmoidoskopi, koloskopi, CT- och MRI-kolonografi och en rad molekylära markörer. Av dessa har endast FOBT och FS blivit utsatta för långtidsuppföljning i randomiserade studier (RCT). Dessa två modaliteter kommer att testas i en head-to-head-jämförelse genom 1:1 randomisering. Tidigare studier har föreslagit att närvaron för FS kan vara lägre än för FOBT. Däremot har deltagandet visat sig minska med repetitiva omgångar som krävs för FOBT, medan sällsynt eller endast engångsscreening kan räcka för FS. En bättre testprestanda för FS gör det osäkert vilken metod som kan vara mest fördelaktig i ett folkhälsoperspektiv. Detta är första gången ett nationellt screeningprogram utformas som en plattform för jämförande effektivitetsstudier.

Pilotstudien kommer att genomföras i två sjukhusupptagningsområden i sydöstra Norge - var och en med en målpopulation på 70 000 män och kvinnor i 50-74 års ålder - totalt 140 000 individer som ska randomiseras 1:1 mellan screening med en immunkemikalie testa för fekalt ockult blod (iFOBT) vartannat år eller endast FS en gång. Det primära effektmåttet är minskning av kolorektal dödlighet efter 10 år. Närvaro för FS förväntas vara 50 % och 60 % för iFOBT. Förväntad minskning av CRC-dödligheten är 30 % (286 CRC-dödsfall) i FS-armen och 15 % (143 CRC-dödsfall) i iFOBT-armen (intention-to-treat). I en 1:1 randomisering med 80 % statistisk styrka och en signifikansnivå på 5 % kommer det att krävas 70 000 individer i varje arm för att avslöja en statistiskt signifikant skillnad mellan FS- och iFOBT-screening i en intention-to-treat-modell. Vi förväntar oss att 5 % i iFOBTs-gruppen testar positivt och kräver koloskopi. En positiv FS definieras som "alla avancerad neoplasi" (CRC, adenom >10 mm, adenom med höggradig dysplasi eller villösa komponenter). Ett fynd av avancerad neoplasi förväntas i 5 % av FS som kräver fullständig koloskopi.

Studiens startdatum: Alla individer randomiserades till var och en av de två grupperna (iFOBT eller sigmoidoskopi) före studiestart. Eftersom första omgången screening av iFOBT-armen (70 000 inbjudna) kommer att avslutas inom en kortare tidsram jämfört med sigmoidoskopi, är inbjudna i den flexibla sigmoidoskopi-armen benägna att mer relevanta tidsberoende händelser mellan randomisering och tidpunkt för screening som faktiskt erbjuds. Därför definierades primärt inträdesdatum som dagen för den postade inbjudan i båda screeningsgrupperna. Detta tillvägagångssätt innebär att medelåldern vid inbjudan i sigmoidoskopiscreeningsgruppen kommer att vara äldre än i iFOBT-gruppen, och analyser måste ta hänsyn till denna åldersskillnad. Randomiseringsdatum valdes som ett sekundärt inträdesdatum för studien för att möjliggöra jämförande analys av effekterna av att välja de två definitionerna av inträdesdatum. Delstudier om livsstil, psykologiska reaktioner som jämför deltagare och kontrollgrupper som inte är inbjudna till screening från grannkommuner utförs. En randomiserad delstudie som jämför olika premedicinering vid upparbetningskoloskopier görs också.

Delstudier

1. Förändringar i modifierbara livsstilsfaktorer som att inte röka, normal vikt, hög fysisk aktivitet kan minska risken för CRC. Korrelation mellan dessa faktorer och endoskopiska fynd kommer att bedömas. Begränsad intervention kommer att testas för att förbättra livsstilen.
2. Effekten av screening på psykologiska faktorer och viljan att upprepa screening kommer att bedömas
3. Skapande av en validerad Sigmoidoskopi Tarmförberedelseskala med efterföljande testning av olika tarmförberedande modaliteter kommer att utföras.
4. RCT med olika strategier och analgesi under koloskopi kommer att testas för att förbättra patientupplevelsen.