Pilotstudie van een nationaal screeningprogramma voor darmkanker in Noorwegen

Er zijn verschillende kandidaat-screeningmodaliteiten - fecaal occult bloed (FOBT), flexibele sigmoïdoscopie, colonoscopie, CT- en MRI-colografie en een reeks moleculaire markers. Hiervan zijn alleen FOBT en FS onderworpen aan langdurige follow-up in gerandomiseerde onderzoeken (RCT's). Deze twee modaliteiten zullen worden getest in een onderlinge vergelijking door middel van 1:1 randomisatie. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat de opkomst voor FS mogelijk lager is dan voor FOBT. Er is echter aangetoond dat deelname afneemt met herhaalde rondes die nodig zijn voor FOBT, terwijl onregelmatige of eenmalige screening voldoende kan zijn voor FS. Een betere testprestatie voor FS maakt het onzeker welke methode het meest gunstig is vanuit het oogpunt van de volksgezondheid. Het is voor het eerst dat een landelijk bevolkingsonderzoek wordt opgezet als platform voor vergelijkende effectiviteitsstudies.

De pilootstudie zal worden uitgevoerd in twee verzorgingsgebieden van ziekenhuizen in Zuidoost-Noorwegen - elk met een doelpopulatie van 70.000 mannen en vrouwen in de leeftijd van 50-74 jaar - in totaal zullen 140.000 personen 1:1 worden gerandomiseerd tussen screening met een immunochemische stof. test op fecaal occult bloed (iFOBT) tweejaarlijks of FS eenmalig. Het primaire eindpunt is vermindering van de colorectale sterfte na 10 jaar. De opkomst voor FS is naar verwachting 50% en 60% voor iFOBT. De verwachte vermindering van CRC-sterfte is 30% (286 CRC-sterfgevallen) in de FS-arm en 15% (143 CRC-sterfgevallen) in de iFOBT-arm (intention-to-treat). In een 1:1 randomisatie met 80% statistische power en een significantieniveau van 5% zijn 70.000 personen in elke arm nodig om een ​​statistisch significant verschil tussen FS- en iFOBT-screening in een intention-to-treat-model te onthullen. We verwachten dat 5% van de iFOBT-groep positief zal testen en coloscopieonderzoek nodig heeft. Een positieve FS wordt gedefinieerd als 'elke gevorderde neoplasie' (CRC, adenoom >10 mm, adenoom met hoogwaardige dysplasie of villouscomponenten). Een bevinding van geavanceerde neoplasie wordt verwacht bij 5% van de FS die een volledige colonoscopie vereisen.

Ingangsdatum van de studie: alle personen werden vóór de start van de studie gerandomiseerd naar elk van de twee groepen (iFOBT of sigmoïdoscopie). Omdat de eerste ronde screening van de iFOBT-arm (70.000 genodigden) in een korter tijdsbestek zal worden voltooid in vergelijking met sigmoïdoscopie, zijn genodigden in de flexibele sigmoïdoscopie-arm gevoeliger voor relevantere tijdsafhankelijke gebeurtenissen tussen randomisatie en het moment waarop de screening daadwerkelijk wordt aangeboden. Daarom werd de primaire ingangsdatum in beide screeninggroepen gedefinieerd als de dag van de gemailde uitnodiging. Deze aanpak betekent dat de gemiddelde leeftijd bij uitnodiging in de screeningsgroep sigmoïdoscopie hoger zal zijn dan in de iFOBT-groep, en analyses moeten rekening houden met dit leeftijdsverschil. De randomisatiedatum werd gekozen als secundaire startdatum van het onderzoek om een ​​vergelijkende analyse van de effecten van het kiezen van de twee ingangsdatumdefinities mogelijk te maken. Er worden deelonderzoeken uitgevoerd naar leefstijl, psychologische reacties waarbij deelnemers en niet voor screening uitgenodigde controlegroepen uit aangrenzende gemeenten worden vergeleken. Ook wordt een gerandomiseerd deelonderzoek uitgevoerd waarin verschillende premedicatie bij opwerkingscoloscopieën met elkaar worden vergeleken.

Deelstudies

1. Veranderingen in aanpasbare leefstijlfactoren zoals niet roken, normaal gewicht, hoge mate van fysieke activiteit kunnen het risico op CRC verminderen. Correlatie tussen deze factoren en endoscopische bevindingen zal worden beoordeeld. Beperkte interventie zal worden getest om de levensstijl te verbeteren.
2. Het effect van screening op psychologische factoren en de bereidheid om screening te herhalen wordt beoordeeld
3. Er zal een gevalideerde sigmoïdoscopie-darmvoorbereidingsschaal worden gemaakt met daaropvolgend testen van verschillende darmvoorbereidingsmodaliteiten.
4. RCT met verschillende strategieën en analgesie tijdens colonoscopie zal worden getest om de patiëntervaring te verbeteren.