Pilotundersøgelse af et nationalt screeningprogram for tarmkræft i Norge

Der er flere kandidatscreeningsmodaliteter - fækalt okkult blod (FOBT), fleksibel sigmoidoskopi, koloskopi, CT- og MR-kolonografi og en række molekylære markører. Af disse er kun FOBT og FS blevet udsat for langtidsopfølgning i randomiserede forsøg (RCT'er). Disse to modaliteter vil blive testet i en head-to-head sammenligning ved 1:1 randomisering. Tidligere undersøgelser har antydet, at tilstedeværelsen til FS kan være lavere end for FOBT. Deltagelse har dog vist sig at falde med gentagne runder, der kræves til FOBT, mens en sjælden eller engangsscreening kan være tilstrækkelig til FS. En bedre testydelse for FS gør det usikkert, hvilken metode der kan være mest fordelagtig i et folkesundhedsperspektiv. Det er første gang, et nationalt screeningprogram er designet som en platform for komparative effektivitetsstudier.

Pilotstudiet vil blive udført i to hospitalsoplande i Sydøstnorge - hver med en målpopulation på 70.000 mænd og kvinder i alderen 50-74 år - i alt 140.000 individer, der skal randomiseres 1:1 mellem screening med et immunkemikalie test for fækalt okkult blod (iFOBT) toårigt eller kun FS én gang. Det primære endepunkt er reduktion af kolorektal dødelighed efter 10 år. Deltagelse for FS forventes at være 50% og 60% for iFOBT. Forventet CRC-dødelighedsreduktion er 30 % (286 CRC-dødsfald) i FS-armen og 15 % (143 CRC-dødsfald) i iFOBT-armen (intention-to-treat). I en 1:1 randomisering med 80 % statistisk styrke og et signifikansniveau på 5 % vil det kræve 70.000 individer i hver arm at afsløre en statistisk signifikant forskel mellem FS- og iFOBT-screening i en intention-to-treat-model. Vi forventer, at 5 % i iFOBTs-gruppen tester positivt og kræver koloskopi. En positiv FS er defineret som 'enhver fremskreden neoplasi' (CRC, adenom >10 mm, adenom med højgradig dysplasi eller villøse komponenter). Et fund af fremskreden neoplasi forventes i 5 % af FS, der kræver fuld koloskopi.

Studiestartdato: Alle individer blev randomiseret til hver af de to grupper (iFOBT eller sigmoidoskopi) før studiestart. Fordi første runde screening af iFOBT-armen (70.000 inviterede) vil blive afsluttet inden for en kortere tidsramme sammenlignet med sigmoidoskopi, er inviterede i den fleksible sigmoidoskopi-arm tilbøjelige til at få mere relevante tidsafhængige hændelser mellem randomisering og tidspunkt for screening, der faktisk tilbydes. Derfor blev den primære tiltrædelsesdato defineret som dagen for den afsendte invitation i begge screeningsgrupper. Denne tilgang betyder, at middelalderen ved invitation i sigmoidoskopi-screeningsgruppen vil være ældre end i iFOBT-gruppen, og analyser skal tage højde for denne aldersforskel. Randomiseringsdatoen blev valgt som en sekundær undersøgelses startdato for at muliggøre sammenlignende analyse af virkningerne af at vælge de to indgangsdatodefinitioner. Der udføres delstudier om livsstil, psykologiske reaktioner, der sammenligner deltagere og kontrolgrupper, der ikke er inviteret til screening fra nabokommuner. Der udføres også et randomiseret delstudie, der sammenligner forskellige præmedicineringer i work-up koloskopier.

Delstudier

1. Ændringer i modificerbare livsstilsfaktorer såsom ikke-rygning, normal vægt, højt fysisk aktivitetsniveau kan reducere risikoen for CRC. Korrelation mellem disse faktorer og endoskopiske fund vil blive vurderet. Begrænset intervention vil blive testet for at forbedre livsstilen.
2. Screeningens effekt på psykologiske faktorer og viljen til at gentage screeningen vil blive vurderet
3. Oprettelse af en valideret Sigmoidoskopi Tarmforberedelsesskala med efterfølgende test af forskellige tarmforberedelsesmodaliteter vil blive udført.
4. RCT med forskellige strategier og analgesi under koloskopi vil blive testet for at forbedre patientoplevelsen.