Estudo piloto de um programa nacional de triagem para câncer de intestino na Noruega

Existem várias modalidades de triagem de candidatos - sangue oculto nas fezes (FOBT), sigmoidoscopia flexível, colonoscopia, colonografia por TC e RM e uma variedade de marcadores moleculares. Destes, apenas FOBT e FS foram submetidos a acompanhamento de longo prazo em ensaios randomizados (RCTs). Essas duas modalidades serão testadas em uma comparação direta por randomização 1:1. Estudos anteriores sugeriram que o atendimento para FS pode ser menor do que para FOBT. No entanto, foi demonstrado que a participação diminui com rodadas repetitivas necessárias para FOBT, enquanto a triagem infrequente ou única pode ser suficiente para FS. Um melhor desempenho do teste para SF torna incerto qual método pode ser mais benéfico do ponto de vista da saúde pública. Esta é a primeira vez que um programa nacional de triagem é concebido como uma plataforma para estudos comparativos de eficácia.

O estudo piloto será realizado em duas áreas de captação hospitalar no sudeste da Noruega - cada uma com uma população-alvo de 70.000 homens e mulheres de 50 a 74 anos de idade - ao todo 140.000 indivíduos a serem randomizados 1:1 entre a triagem com um imunoquímico teste de sangue oculto nas fezes (iFOBT) a cada dois anos ou FS apenas uma vez. O endpoint primário é a redução da mortalidade colorretal após 10 anos. A frequência esperada para FS é de 50% e 60% para iFOBT. A redução esperada da mortalidade por CRC é de 30% (286 mortes por CRC) no braço FS e 15% (143 mortes por CRC) no braço iFOBT (intenção de tratar). Em uma randomização 1:1 com poder estatístico de 80% e um nível de significância de 5%, serão necessários 70.000 indivíduos em cada braço para revelar uma diferença estatisticamente significativa entre a triagem FS e iFOBT em um modelo de intenção de tratar. Esperamos que 5% no grupo iFOBTs testem positivo e requeiram colonoscopia. Um FS positivo é definido como 'qualquer neoplasia avançada' (CRC, adenoma >10 mm, adenoma com displasia de alto grau ou componentes vilosos). O achado de neoplasia avançada é esperado em 5% dos SF que requerem colonoscopia completa.

Data de entrada no estudo: Todos os indivíduos foram randomizados para cada um dos dois grupos (iFOBT ou sigmoidoscopia) antes do início do estudo. Como a triagem da primeira rodada do braço iFOBT (70.000 convidados) será concluída em um período de tempo mais curto em comparação com a sigmoidoscopia, os convidados no braço de sigmoidoscopia flexível são propensos a eventos dependentes do tempo mais relevantes entre a randomização e o tempo de triagem realmente oferecido. Portanto, a data de entrada primária foi definida como o dia do convite enviado por correio em ambos os grupos de triagem. Essa abordagem significa que a idade média no convite no grupo de triagem com sigmoidoscopia será maior do que no grupo iFOBT, e as análises devem levar em consideração essa diferença de idade. A data de randomização foi escolhida como uma data de entrada no estudo secundário para permitir a análise comparativa dos efeitos da escolha das duas definições de data de entrada. São realizados subestudos sobre estilo de vida, reações psicológicas comparando participantes e grupos de controle não convidados para triagem de municípios vizinhos. Um subestudo randomizado comparando vários pré-medicamentos em colonoscopias de investigação também é realizado.

Subestudos

1. Mudanças nos fatores modificáveis ​​do estilo de vida, como não fumar, peso normal, alto nível de atividade física, podem reduzir o risco de CCR. A correlação entre esses fatores e os achados endoscópicos será avaliada. A intervenção limitada será testada para melhorar o estilo de vida.
2. O efeito da triagem nos fatores psicológicos e a vontade de repetir a triagem serão avaliados
3. Será realizada a criação de uma escala de preparação intestinal para sigmoidoscopia validada com testes subsequentes de várias modalidades de preparação intestinal.
4. RCT com várias estratégias e analgesia durante a colonoscopia serão testados para melhorar a experiência do paciente.