Studio pilota di un programma nazionale di screening per il cancro intestinale in Norvegia

Esistono diverse modalità di screening candidate: sangue occulto fecale (FOBT), sigmoidoscopia flessibile, colonscopia, colonografia TC e RM e una gamma di marcatori molecolari. Di questi, solo FOBT e FS sono stati sottoposti a follow-up a lungo termine in studi randomizzati (RCT). Queste due modalità saranno testate in un confronto testa a testa mediante randomizzazione 1:1. Precedenti studi hanno suggerito che la frequenza per FS potrebbe essere inferiore a quella per FOBT. Tuttavia, è stato dimostrato che la partecipazione diminuisce con cicli ripetitivi richiesti per FOBT, mentre per FS può essere sufficiente uno screening poco frequente o una sola volta. Una migliore prestazione del test per FS rende incerto quale metodo possa essere più vantaggioso in una prospettiva di salute pubblica. Questa è la prima volta che un programma nazionale di screening viene concepito come piattaforma per studi di efficacia comparativa.

Lo studio pilota sarà condotto in due bacini ospedalieri nel sud-est della Norvegia - ciascuno con una popolazione target di 70.000 uomini e donne di età compresa tra 50 e 74 anni - complessivamente 140.000 individui da randomizzare 1:1 tra lo screening con un immunochimico test per sangue occulto fecale (iFOBT) ogni due anni o FS una sola volta. L'endpoint primario è la riduzione della mortalità colorettale dopo 10 anni. La partecipazione per FS è prevista al 50% e per iFOBT al 60%. La riduzione prevista della mortalità CRC è del 30% (286 decessi CRC) nel braccio FS e del 15% (143 decessi CRC) nel braccio iFOBT (intention-to-treat). In una randomizzazione 1:1 con un potere statistico dell'80% e un livello di significatività del 5%, saranno necessarie 70.000 persone in ciascun braccio per rivelare una differenza statisticamente significativa tra lo screening FS e iFOBT in un modello di intenzione al trattamento. Prevediamo che il 5% nel gruppo iFOBTs risulti positivo e richieda un esame della colonscopia. Una FS positiva è definita come "qualsiasi neoplasia avanzata" (CRC, adenoma > 10 mm, adenoma con displasia di alto grado o componenti villose). Un riscontro di neoplasia avanzata è previsto nel 5% delle FS che richiedono una colonscopia completa.

Data di ingresso nello studio: tutti gli individui sono stati randomizzati in ciascuno dei due gruppi (iFOBT o sigmoidoscopia) prima dell'inizio dello studio. Poiché lo screening del primo ciclo del braccio iFOBT (70.000 invitati) sarà terminato in un lasso di tempo più breve rispetto alla sigmoidoscopia, gli invitati nel braccio sigmoidoscopico flessibile sono inclini a eventi dipendenti dal tempo più rilevanti tra la randomizzazione e il tempo di screening effettivamente offerto. Pertanto, la data di ingresso principale è stata definita come il giorno dell'invito inviato per posta in entrambi i gruppi di screening. Questo approccio significa che l'età media all'invito nel gruppo di screening della sigmoidoscopia sarà maggiore rispetto al gruppo iFOBT e le analisi devono tenere conto di questa differenza di età. La data di randomizzazione è stata scelta come data di ingresso nello studio secondario per consentire un'analisi comparativa degli effetti della scelta delle due definizioni di data di ingresso. Vengono eseguiti studi secondari sullo stile di vita, reazioni psicologiche che confrontano partecipanti e gruppi di controllo non invitati allo screening dai comuni limitrofi. Viene anche eseguito un sottostudio randomizzato che confronta varie premedicazioni nelle colonscopie di work-up.

Sotto-studi

1. I cambiamenti nei fattori modificabili dello stile di vita come non fumare, peso normale, alto livello di attività fisica possono ridurre il rischio di CRC. Sarà valutata la correlazione tra questi fattori e risultati endoscopici. Verranno testati interventi limitati per migliorare lo stile di vita.
2. Verranno valutati l'effetto dello screening sui fattori psicologici e la volontà di ripetere lo screening
3. Verrà eseguita la creazione di una scala di preparazione intestinale Sigmoidoscopia convalidata con successiva verifica di varie modalità di preparazione intestinale.
4. Verranno testati RCT con varie strategie di analgesia durante la colonscopia per migliorare l'esperienza del paziente.