Pilotní studie národního screeningového programu pro rakovinu střev v Norsku

Existuje několik kandidátních metod screeningu – fekální okultní krev (FOBT), flexibilní sigmoidoskopie, kolonoskopie, CT a MRI kolonografie a řada molekulárních markerů. Z nich pouze FOBT a FS byly podrobeny dlouhodobému sledování v randomizovaných studiích (RCT). Tyto dvě modality budou testovány v přímém srovnání randomizací 1:1. Předchozí studie naznačovaly, že účast na FS může být nižší než na FOBT. Ukázalo se však, že účast klesá s opakovanými koly vyžadovanými pro FOBT, zatímco u FS může stačit občasný nebo jednorázový screening. Díky lepšímu výkonu testu pro FS není jisté, která metoda může být z hlediska veřejného zdraví nejpřínosnější. Toto je poprvé, kdy je národní screeningový program navržen jako platforma pro srovnávací studie účinnosti.

Pilotní studie bude provedena ve dvou spádových oblastech nemocnic v jihovýchodním Norsku – každá s cílovou populací 70 000 mužů a žen ve věku 50–74 let – celkem 140 000 jedinců, kteří budou randomizováni v poměru 1:1 mezi screeningem imunochemikálií. test na skrytou krev ve stolici (iFOBT) jednou za dva roky nebo FS pouze jednou. Primárním cílovým parametrem je snížení kolorektální mortality po 10 letech. Očekává se, že účast na FS bude 50 % a na iFOBT 60 %. Očekávané snížení mortality na CRC je 30 % (286 úmrtí na CRC) v rameni s FS a 15 % (143 úmrtí na CRC) v rameni iFOBT (intention-to-treat). Při randomizaci 1:1 s 80% statistickou silou a hladinou významnosti 5% bude vyžadovat, aby 70 000 jedinců v každém rameni odhalilo statisticky významný rozdíl mezi screeningem FS a iFOBT v modelu záměrné léčby. Očekáváme, že 5 % ve skupině iFOBT bude mít pozitivní test a bude vyžadovat kolonoskopické vyšetření. Pozitivní FS je definována jako „jakákoli pokročilá neoplazie“ (CRC, adenom >10 mm, adenom s dysplazií vysokého stupně nebo vilózní komponenty). Nález pokročilé neoplazie se očekává u 5 % FS vyžadujících plnou kolonoskopii.

Datum vstupu do studie: Všichni jedinci byli randomizováni do každé ze dvou skupin (iFOBT nebo sigmoidoskopie) před zahájením studie. Vzhledem k tomu, že první kolo screeningu ramene iFOBT (70 000 pozvaných osob) bude dokončeno v kratším časovém rámci ve srovnání se sigmoidoskopií, pozvaní v rameni flexibilní sigmoidoskopie jsou náchylnější k relevantnějším časově závislým událostem mezi randomizací a dobou, kdy je screening skutečně nabízen. Proto bylo primární datum vstupu definováno jako den zaslání pozvánky v obou screeningových skupinách. Tento přístup znamená, že průměrný věk při pozvání ve skupině screeningové sigmoidoskopie bude starší než ve skupině iFOBT a analýzy musí tento věkový rozdíl vzít v úvahu. Datum randomizace bylo zvoleno jako sekundární datum vstupu do studie, aby bylo možné provést srovnávací analýzu účinků výběru dvou definic vstupního data. Provádějí se dílčí studie životního stylu, psychologických reakcí srovnávající účastníky a kontrolní skupiny nepozvané ke screeningu ze sousedních obcí. Provádí se také randomizovaná dílčí studie srovnávající různé premedikace při pracovních kolonoskopiích.

Dílčí studie

1. Změny ovlivnitelných faktorů životního stylu, jako je nekouření, normální váha, vysoká úroveň fyzické aktivity, mohou snížit riziko CRC. Bude posouzena korelace mezi těmito faktory a endoskopickými nálezy. Pro zlepšení životního stylu bude testována omezená intervence.
2. Bude hodnocen vliv screeningu na Psychologické faktory a ochota screening opakovat
3. Bude provedeno vytvoření validované škály Sigmoidoskopie přípravy střeva s následným testováním různých modalit přípravy střev.
4. RCT s různými strategiemi analgezie během kolonoskopie bude testována pro zlepšení zkušeností pacientů.