Пилотное исследование национальной программы скрининга рака кишечника в Норвегии

Существует несколько методов скрининга-кандидатов - анализ кала на скрытую кровь (FOBT), гибкая сигмоидоскопия, колоноскопия, КТ и МРТ-колонография, а также ряд молекулярных маркеров. Из них только FOBT и FS подвергались долгосрочному наблюдению в рандомизированных исследованиях (РКИ). Эти два метода будут протестированы в прямом сравнении методом рандомизации 1:1. Предыдущие исследования показали, что посещаемость FS может быть ниже, чем FOBT. Однако было показано, что участие снижается при повторных раундах, необходимых для FOBT, в то время как нечастый или однократный скрининг может быть достаточным для FS. Более высокая производительность теста для FS делает неясным, какой метод может быть наиболее полезным с точки зрения общественного здравоохранения. Впервые национальная программа скрининга разработана как платформа для исследований сравнительной эффективности.

Пилотное исследование будет проведено в двух больничных зонах на юго-востоке Норвегии, каждая из которых будет охватывать 70 000 мужчин и женщин в возрасте 50–74 лет. тест на скрытую кровь в кале (iFOBT) раз в два года или однократно FS. Первичной конечной точкой является снижение смертности от колоректального рака через 10 лет. Посещаемость FS ожидается на уровне 50% и 60% для iFOBT. Ожидаемое снижение смертности от КРР составляет 30% (286 смертей от КРР) в группе ФС и 15% (143 смерти от КРР) в группе iFOBT (намерение лечить). При рандомизации 1:1 со статистической мощностью 80% и уровнем значимости 5% потребуется 70 000 человек в каждой группе, чтобы выявить статистически значимую разницу между скринингом FS и iFOBT в модели с намерением лечить. Мы ожидаем, что 5% в группе iFOBTs дадут положительный результат и потребуют колоноскопии. Положительный FS определяется как «любая запущенная неоплазия» (CRC, аденома > 10 мм, аденома с дисплазией высокой степени или ворсинчатыми компонентами). Обнаружение запущенной неоплазии ожидается в 5% ФС, требующих полной колоноскопии.

Дата начала исследования: все люди были рандомизированы в каждую из двух групп (iFOBT или сигмоидоскопия) до начала исследования. Поскольку первый раунд скрининга в группе iFOBT (70 000 приглашенных) будет завершен в более короткие сроки по сравнению с ректороманоскопией, приглашенные в группу гибкой ректороманоскопии склонны к более релевантным событиям, зависящим от времени, между рандомизацией и фактически предлагаемым временем скрининга. Таким образом, основная дата входа была определена как день отправки приглашения по почте в обеих группах проверки. Этот подход означает, что средний возраст на момент приглашения в скрининговую группу сигмоидоскопии будет старше, чем в группу iFOBT, и анализы должны учитывать эту возрастную разницу. Дата рандомизации была выбрана в качестве даты включения во вторичное исследование, чтобы можно было провести сравнительный анализ эффектов выбора двух определений даты включения. Проведены дополнительные исследования образа жизни, психологических реакций участников и контрольных групп, не приглашенных на скрининг из соседних муниципалитетов. Также проводится рандомизированное вспомогательное исследование, сравнивающее различные виды премедикации при контрольной колоноскопии.

Дополнительные исследования

1. Изменения модифицируемых факторов образа жизни, таких как отказ от курения, нормальный вес, высокий уровень физической активности, могут снизить риск развития КРР. Будет оцениваться корреляция между этими факторами и эндоскопическими данными. Ограниченное вмешательство будет протестировано для улучшения образа жизни.
2. Будет оцениваться влияние скрининга на психологические факторы и желание повторить скрининг.
3. Будет проведено создание утвержденной шкалы подготовки кишечника для сигмоидоскопии с последующим тестированием различных способов подготовки кишечника.
4. РКИ с различными стратегиями обезболивания во время колоноскопии будут протестированы для улучшения опыта пациентов.