Pilotstudie av et nasjonalt screeningprogram for tarmkreft i Norge

Det er flere kandidatscreeningsmodaliteter - fekalt okkult blod (FOBT), fleksibel sigmoidoskopi, koloskopi, CT- og MR-kolonografi og en rekke molekylære markører. Av disse er det kun FOBT og FS som har vært gjenstand for langtidsoppfølging i randomiserte studier (RCT). Disse to modalitetene vil bli testet i en head-to-head sammenligning ved 1:1 randomisering. Tidligere studier har antydet at oppmøtet for FS kan være lavere enn for FOBT. Det har imidlertid vist seg at deltakelse avtar med gjentatte runder som kreves for FOBT, mens sjelden eller engangsscreening kan være tilstrekkelig for FS. En bedre testytelse for FS gjør det usikkert hvilken metode som kan være mest fordelaktig i et folkehelseperspektiv. Dette er første gang et nasjonalt screeningprogram er utformet som en plattform for komparative effektivitetsstudier.

Pilotstudien skal gjennomføres i to sykehusoppslagsområder i Sørøst-Norge - hver med en målpopulasjon på 70 000 menn og kvinner i alderen 50-74 år - til sammen 140 000 individer som skal randomiseres 1:1 mellom screening med et immunkjemikalie. test for fekalt okkult blod (iFOBT) toårig eller FS én gang. Det primære endepunktet er reduksjon av kolorektal dødelighet etter 10 år. Oppmøte for FS forventes å være 50 % og 60 % for iFOBT. Forventet CRC-dødelighetsreduksjon er 30 % (286 CRC-dødsfall) i FS-armen og 15 % (143 CRC-dødsfall) i iFOBT-armen (intensjon å behandle). I en 1:1 randomisering med 80 % statistisk kraft og et signifikansnivå på 5 % vil det kreve 70 000 individer i hver arm for å avsløre en statistisk signifikant forskjell mellom FS- og iFOBT-screening i en intensjon-å-behandle-modell. Vi forventer at 5 % i iFOBTs-gruppen tester positivt og krever koloskopi. En positiv FS er definert som "enhver avansert neoplasi" (CRC, adenom >10 mm, adenom med høygradig dysplasi eller villøse komponenter). Et funn av avansert neoplasi forventes i 5 % av FS som krever full koloskopi.

Studiestartdato: Alle individer ble randomisert til hver av de to gruppene (iFOBT eller sigmoidoskopi) før studiestart. Fordi første runde screening av iFOBT-armen (70 000 inviterte) vil være ferdig i en kortere tidsramme sammenlignet med sigmoidoskopi, er inviterte i den fleksible sigmoidoskopi-armen utsatt for mer relevante tidsavhengige hendelser mellom randomisering og tidspunkt for screening som faktisk tilbys. Derfor ble primær inngangsdato definert som dagen for sendt invitasjon i begge screeningsgruppene. Denne tilnærmingen betyr at gjennomsnittsalderen ved invitasjon i sigmoidoskopiscreeningsgruppen vil være eldre enn i iFOBT-gruppen, og analyser må ta hensyn til denne aldersforskjellen. Randomiseringsdato ble valgt som en sekundær studiestartdato for å tillate komparativ analyse av effekten av å velge de to inngangsdatodefinisjonene. Det utføres delstudier om livsstil, psykologiske reaksjoner som sammenligner deltakere og kontrollgrupper som ikke er invitert til screening fra nabokommuner. Det utføres også en randomisert delstudie som sammenligner ulike premedisineringer ved opparbeidende koloskopier.

Delstudier

1. Endringer i modifiserbare livsstilsfaktorer som ikke røyking, normal vekt, høyt fysisk aktivitetsnivå kan redusere risikoen for CRC. Sammenheng mellom disse faktorene og endoskopiske funn vil bli vurdert. Begrenset intervensjon vil bli testet for å forbedre livsstilen.
2. Effekten av screening på Psykologiske faktorer og viljen til gjentatt screening vil bli vurdert
3. Oppretting av en validert Sigmoidoskopi Tarmforberedelsesskala med påfølgende testing av ulike tarmforberedende modaliteter vil bli utført.
4. RCT med ulike strategier og analgesi under koloskopi vil bli testet for å forbedre pasientopplevelsen.