Pilotstudie eines nationalen Screening-Programms für Darmkrebs in Norwegen

Es gibt mehrere mögliche Screening-Modalitäten – okkultes Blut im Stuhl (FOBT), flexible Sigmoidoskopie, Koloskopie, CT- und MRT-Kolonographie und eine Reihe von molekularen Markern. Von diesen wurden nur FOBT und FS einer langfristigen Nachbeobachtung in randomisierten Studien (RCTs) unterzogen. Diese beiden Modalitäten werden im Head-to-Head-Vergleich durch 1:1-Randomisierung getestet. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Anwesenheit für FS niedriger sein könnte als für FOBT. Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Teilnahme mit sich wiederholenden Runden, die für FOBT erforderlich sind, abnimmt, während ein seltenes oder einmaliges Screening für FS ausreichen kann. Eine bessere Testleistung für FS macht es unsicher, welche Methode aus Sicht der öffentlichen Gesundheit am vorteilhaftesten ist. Dies ist das erste Mal, dass ein nationales Screening-Programm als Plattform für vergleichende Wirksamkeitsstudien konzipiert ist.

Die Pilotstudie wird in zwei Krankenhauseinzugsgebieten in Südostnorwegen durchgeführt – jeweils mit einer Zielpopulation von 70.000 Männern und Frauen im Alter von 50 bis 74 Jahren – insgesamt 140.000 Personen, die zwischen den Screenings mit einer Immunchemikalie 1:1 randomisiert werden Test auf okkultes Blut im Stuhl (iFOBT) alle zwei Jahre oder FS nur einmal. Der primäre Endpunkt ist die Reduktion der kolorektalen Sterblichkeit nach 10 Jahren. Die Teilnahme für FS wird voraussichtlich 50 % und für iFOBT 60 % betragen. Die erwartete CRC-Mortalitätsreduktion beträgt 30 % (286 CRC-Todesfälle) im FS-Arm und 15 % (143 CRC-Todesfälle) im iFOBT-Arm (Intention-to-Treat). Bei einer 1:1-Randomisierung mit 80 % statistischer Aussagekraft und einem Signifikanzniveau von 5 % sind 70.000 Personen in jedem Arm erforderlich, um einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen FS- und iFOBT-Screening in einem Intention-to-treat-Modell aufzudecken. Wir erwarten, dass 5 % in der iFOBTs-Gruppe positiv getestet werden und eine Darmspiegelung benötigen. Ein positives FS ist definiert als „jede fortgeschrittene Neoplasie“ (CRC, Adenom > 10 mm, Adenom mit hochgradiger Dysplasie oder villösen Komponenten). Ein Befund einer fortgeschrittenen Neoplasie wird bei 5 % der FS erwartet, die eine vollständige Koloskopie erfordern.

Studieneintrittsdatum: Alle Personen wurden vor Studienbeginn in jede der beiden Gruppen (iFOBT oder Sigmoidoskopie) randomisiert. Da das Screening der ersten Runde des iFOBT-Arms (70.000 Eingeladene) im Vergleich zur Sigmoidoskopie in einem kürzeren Zeitrahmen abgeschlossen sein wird, sind Eingeladene im flexiblen Sigmoidoskopie-Arm anfälliger für relevantere zeitabhängige Ereignisse zwischen der Randomisierung und dem Zeitpunkt des tatsächlich angebotenen Screenings. Daher wurde in beiden Screening-Gruppen das primäre Eintrittsdatum als Tag der postalischen Einladung definiert. Dieser Ansatz bedeutet, dass das Durchschnittsalter bei der Einladung in der Sigmoidoskopie-Screening-Gruppe älter sein wird als in der iFOBT-Gruppe, und Analysen müssen diesen Altersunterschied berücksichtigen. Das Randomisierungsdatum wurde als sekundäres Eintrittsdatum in die Studie gewählt, um eine vergleichende Analyse der Auswirkungen der Wahl der beiden Definitionen des Eintrittsdatums zu ermöglichen. Teilstudien zu Lebensstil, psychologischen Reaktionen im Vergleich zu nicht zum Screening eingeladenen Teilnehmern und Kontrollgruppen aus Nachbargemeinden werden durchgeführt. Eine randomisierte Teilstudie zum Vergleich verschiedener Prämedikationen in Aufarbeitungskoloskopien wird ebenfalls durchgeführt.

Nebenstudien

1. Änderungen modifizierbarer Lebensstilfaktoren wie Nichtrauchen, Normalgewicht, hohes Maß an körperlicher Aktivität können das CRC-Risiko verringern. Die Korrelation zwischen diesen Faktoren und den endoskopischen Befunden wird bewertet. Begrenzte Eingriffe werden getestet, um den Lebensstil zu verbessern.
2. Die Wirkung des Screenings auf psychologische Faktoren und die Bereitschaft zur Wiederholung des Screenings werden bewertet
3. Die Erstellung einer validierten Sigmoidoskopie-Darmvorbereitungsskala mit anschließender Prüfung verschiedener Darmvorbereitungsmodalitäten wird durchgeführt.
4. RCT mit verschiedenen Strategien zur Analgesie während der Koloskopie wird getestet, um die Patientenerfahrung zu verbessern.