重复服用 YF476 对胃酸度的影响
YF476 重复剂量对健康志愿者五肽胃泌素诱导的胃酸输出影响的开放研究
该研究的目标是:
- 表明单剂量的 YF476 可阻断健康受试者的胃泌素受体
- 表明 YF476 在重复给药后保留其阻断胃泌素受体的能力,尽管它失去了抑制胃酸度的能力。
研究概览
详细说明
这项研究的基本原理如下。
在临床前研究的基础上,YF476 最初的目标疾病是胃食管反流病 (GORD),这不仅是因为 YF476 具有出色的抗分泌活性,还因为它具有增加胃排空的潜力。 但 YF476 在健康受试者中重复给药后抗分泌作用的丧失排除了其在 GORD 患者中用作抗分泌剂的可能性。 然而,我们在健康受试者中进行的重复剂量研究中有一些证据表明,尽管 YF476 的抗分泌活性丧失,胃泌素受体仍被阻断。 进一步的证据表明,重复服用 YF476 会持续阻断胃泌素受体,这些证据来自对动物的几种类型的研究。 首先,在为期 13 周的毒理学研究中,YF476 的所有剂量水平都减少了 ECL 数量,这与其他抗分泌剂、组胺 H2 拮抗剂和质子泵抑制剂不同,后者会增加 ECL 数量。 其次,在大鼠中每天两次皮下注射 0.1 和 1.0 mg/kg 剂量的 YF476,持续 14 天,消除了第 1、7 和 14 天由五肽胃泌素诱导的胃排出量增加。
该方案描述了一项针对健康受试者的研究,该研究使用抑制五肽胃泌素诱导的胃酸输出作为 YF476 功效的替代标记。 Pentagastrin 多年来一直用于测试健康受试者和患者的胃功能。 0.6 微克/公斤/小时的静脉输注是次最大且耐受良好的剂量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
-
London、英国
- Hammersmith Medicines Research
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 健康的男性或女性志愿者。
- 年龄在 18-45 岁之间。
- 体重指数(Quetelet 指数)在 18.0-30.9 范围内。
- 有怀孕风险的妇女必须使用可靠的避孕方法。
- 在筛选评估时,临床病史或体格检查中没有可能干扰研究目标或使志愿者参与危险的临床相关异常发现。
- 在筛选评估时没有临床相关的异常实验室值,包括正常的 ECG。
- 有足够的智力来理解研究的性质和参与研究的任何危险。 能够与研究者进行令人满意的沟通并参与并遵守整个研究的要求。
- 在阅读同意书并有机会与调查员或其代理人讨论该研究后,愿意书面同意参与。
排除标准:
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 研究前筛选评估中可能干扰研究目标或志愿者安全的临床相关异常病史、体格检查结果、ECG 或实验室值。
- 存在足以使志愿者参与研究无效或使其不必要地危险的急性或慢性疾病或慢性病史。
- 幽门螺杆菌检测呈阳性。
- 内分泌、甲状腺、肝、呼吸或肾功能受损、糖尿病、冠心病或任何精神病史。
- 对任何药物的严重不良反应的存在或病史或严重过敏性疾病的病史。
- 在研究前 30 天内使用处方药(女性口服避孕药除外)或在研究前 7 天内使用非处方药,扑热息痛除外。
- 在过去 3 个月内参与过新化学实体或处方药的其他临床研究。
- 吸烟者。
- 药物或酒精滥用的存在或历史,或每周摄入超过 28 个酒精单位(男性)或每周摄入超过 21 个酒精单位(女性)。
- 筛选检查时坐姿的血压和心率超出 90-160 毫米汞柱收缩压、40-95 毫米汞柱舒张压范围;心率 40_100 次/分钟。
- 志愿者不配合协议要求的可能性。
- 尿检中药物滥用的证据。
- 乙型肝炎、丙型肝炎、HIV1 或 HIV2 检测呈阳性。
- 研究前 3 个月内失血超过 400 毫升,例如作为献血者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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YF476的安全性
大体时间:4周
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通过身体检查、血液和尿液安全测试、心电图变量进行评估
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4周
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YF476的耐受性
大体时间:4周
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通过不良事件评估
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4周
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血浆 YF476 浓度的药代动力学分析
大体时间:4周
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在研究第 1 天和第 7 天,在胃抽吸开始后 90 分钟和 210 分钟采集血样。
在研究第 14 天,仅在 90 分钟时采集血样。
如果认为有必要,分离并储存血浆用于随后的 YF476 测定。
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4周
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用于测定胃吸出物的体积、pH 和总酸度的药效学测量
大体时间:4周
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在第 0、1、7 和 14 学习日: 胃抽吸开始后 0-30 和 90-210 分钟,每隔 15 分钟测量胃抽吸物的体积、pH 和总酸度 |
4周
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用于测定胰抑素和胰多肽的药效学测量
大体时间:4周
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在第 0、1、7 和 14 学习日: 在胃抽吸开始前约-30 分钟采集血样,就在引入鼻胃管之前。 血清分离并储存用于随后的胰抑素、胰多肽和任何其他胃肠激素(如有必要)的测定 |
4周
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胃泌素测定的药效学测定
大体时间:4周
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在第 0、1、7 和 14 学习日: 胃抽吸开始后 90 分钟采集的血样。 如有必要,分离并储存血清用于随后的胃泌素测定 |
4周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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