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Wirkung wiederholter Dosen von YF476 auf die Magensäure

16. Mai 2012 aktualisiert von: Trio Medicines Ltd.

Offene Studie über die Wirkung wiederholter Dosen von YF476 auf Pentagastrin-induzierte Magensäureproduktion bei gesunden Freiwilligen

Die Ziele der Studie waren:

  1. Um zu zeigen, dass eine Einzeldosis YF476 bei gesunden Probanden Gastrinrezeptoren blockiert
  2. Um zu zeigen, dass YF476 seine Fähigkeit behält, Gastrinrezeptoren nach wiederholter Verabreichung zu blockieren, obwohl es seine Fähigkeit zur Unterdrückung der Magensäure verliert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Begründung für diese Studie war wie folgt.

Auf der Grundlage der vorklinischen Studien war die ursprüngliche Zielkrankheit für YF476 die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), nicht nur wegen der hervorragenden antisekretorischen Aktivität von YF476, sondern auch wegen seines Potenzials zur Steigerung der Magenentleerung. Aber der Verlust der antisekretorischen Wirkung von YF476 bei gesunden Probanden nach wiederholter Verabreichung schließt seine Verwendung als antisekretorisches Mittel bei Patienten mit GERD aus. Es gibt jedoch einige Hinweise aus unseren Studien mit wiederholter Gabe an gesunden Probanden, dass Gastrinrezeptoren trotz Verlust der antisekretorischen Aktivität von YF476 blockiert werden. Weitere Beweise dafür, dass wiederholte Dosen von YF476 eine anhaltende Blockade von Gastrinrezeptoren verursachen, stammen aus mehreren Arten von Studien an Tieren. Erstens reduzierten in den 13-wöchigen toxikologischen Studien alle Dosierungen von YF476 die ECL-Population, im Gegensatz zu anderen antisekretorischen Mitteln, Histamin-H2-Antagonisten und Protonenpumpenhemmern, die die ECL-Population erhöhen. Zweitens beseitigte YF476 in Dosen von 0,1 und 1,0 mg/kg subkutan zweimal täglich für 14 Tage bei Ratten die durch Pentagastrin induzierte Zunahme der Magenausscheidung an den Tagen 1, 7 und 14.

Dieses Protokoll beschreibt eine Studie an gesunden Probanden, bei der die Hemmung der durch Pentagastrin induzierten Magensäureproduktion als Surrogatmarker für die Wirksamkeit von YF476 verwendet wurde. Pentagastrin wird seit vielen Jahren verwendet, um die Magenfunktion bei gesunden Probanden und Patienten zu testen. Die intravenöse Infusion von 0,6 Mikrogramm/kg/Stunde ist eine submaximale und gut verträgliche Dosis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde männliche oder weibliche Freiwillige.
  • Alter 18-45 Jahre.
  • Ein Body-Mass-Index (Quetelet-Index) im Bereich von 18,0 bis 30,9.
  • Frauen mit Schwangerschaftsrisiko müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
  • Keine klinisch relevanten abnormen Befunde in der Krankengeschichte oder körperlichen Untersuchung bei der Screening-Beurteilung, die die Ziele der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme des Freiwilligen gefährden könnten.
  • Keine klinisch relevanten abnormalen Laborwerte bei der Screening-Bewertung, einschließlich eines normalen EKG.
  • Ausreichende Intelligenz, um die Art der Studie und alle Gefahren der Teilnahme daran zu verstehen. Fähigkeit, zufriedenstellend mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  • Bereitschaft zur schriftlichen Einwilligung zur Teilnahme nach dem Lesen des Einwilligungsformulars und nach der Möglichkeit, die Studie mit einem Prüfarzt oder seinem Stellvertreter zu besprechen.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Klinisch relevante anormale Anamnese, körperliche Befunde, EKG oder Laborwerte bei der Screening-Beurteilung vor der Studie, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Freiwilligen beeinträchtigen könnten.
  • Vorhandensein einer akuten oder chronischen Krankheit oder einer Vorgeschichte einer chronischen Krankheit, die ausreicht, um die Teilnahme des Freiwilligen an der Studie ungültig zu machen oder sie unnötig gefährlich zu machen.
  • Positiver Test auf Helicobacter pylori.
  • Beeinträchtigte endokrine, Schilddrüsen-, Leber-, Atmungs- oder Nierenfunktion, Diabetes mellitus, koronare Herzkrankheit oder Vorgeschichte einer psychotischen Geisteskrankheit.
  • Vorliegen oder Vorgeschichte einer schweren Nebenwirkung auf ein Medikament oder eine Vorgeschichte einer schweren allergischen Erkrankung.
  • Verwendung eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels (außer oralen Kontrazeptiva bei Frauen) während der 30 Tage vor der Studie oder Verwendung eines rezeptfreien Medikaments, mit Ausnahme von Paracetamol, während der 7 Tage vor der Studie.
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien einer neuen chemischen Substanz oder eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels innerhalb der letzten 3 Monate.
  • Raucher.
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Konsum von mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche (für Männer) oder 21 Einheiten Alkohol pro Woche (für Frauen).
  • Blutdruck und Herzfrequenz im Sitzen bei der Screening-Untersuchung außerhalb der Bereiche 90-160 mm Hg systolisch, 40-95 mm Hg diastolisch; Herzfrequenz 40_100 Schläge/Min.
  • Möglichkeit, dass der Freiwillige nicht mit den Anforderungen des Protokolls kooperiert.
  • Hinweise auf Drogenmissbrauch bei Urintests.
  • Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C, HIV1 oder HIV2.
  • Verlust von mehr als 400 ml Blut in den 3 Monaten vor der Studie, z. als Blutspender.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von YF476
Zeitfenster: 4 Wochen
Beurteilt durch körperliche Untersuchungen, Sicherheitstests von Blut und Urin, EKG-Variablen
4 Wochen
Verträglichkeit von YF476
Zeitfenster: 4 Wochen
Bewertet durch unerwünschte Ereignisse
4 Wochen
Pharmakokinetische Analyse der Plasmakonzentrationen von YF476
Zeitfenster: 4 Wochen
An den Studientagen 1 und 7 wurden Blutproben 90 und 210 Minuten nach Beginn der Magenaspiration entnommen. Am 14. Studientag wurde nur nach 90 Minuten eine Blutprobe entnommen. Das Plasma wurde abgetrennt und für den nachfolgenden YF476-Test gelagert, falls dies als notwendig erachtet wird.
4 Wochen
Pharmakodynamische Messung zur Bestimmung von Volumen, pH-Wert und Gesamtsäuregehalt von Magenaspirat
Zeitfenster: 4 Wochen

An den Studientagen 0, 1, 7 & 14:

Volumen, pH-Wert und Gesamtsäure des Magenaspirats, gemessen in 15-Minuten-Intervallen von 0–30 & 90–210 min nach Beginn der Magenaspiration
4 Wochen
Pharmakodynamische Messung zur Bestimmung von Pankreasstatin und pankreatischen Polypeptiden
Zeitfenster: 4 Wochen

An den Studientagen 0, 1, 7 & 14:

Blutprobenentnahme etwa -30 min vor Beginn der Magenaspiration, kurz vor Einführung der Magensonde. Abgetrenntes und gelagertes Serum für die anschließende Bestimmung von Pankreastatin, Pankreas-Polypeptid und anderen Magen-Darm-Hormonen (falls erforderlich)
4 Wochen
Pharmakodynamische Messung zur Bestimmung von Gastrin
Zeitfenster: 4 Wochen

An den Studientagen 0, 1, 7 & 14:

Blutproben, die 90 min nach Beginn der Magenaspiration entnommen wurden. Das Serum wird abgetrennt und gegebenenfalls für die anschließende Bestimmung von Gastrin aufbewahrt
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Trio Medicines Ltd.

Mitarbeiter

James Black Foundation

Ermittler

  • Studienleiter: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2001

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2001

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Mai 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2012

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 01-023

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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