- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01601405
Effekt av gjentatte doser av YF476 på surhet i magen
Åpen studie av effekten av gjentatte doser av YF476 på Pentagastrin-indusert magesyreproduksjon hos friske frivillige
Målene med studien var:
- For å vise at en enkelt dose YF476 blokkerer gastrinreseptorer hos friske forsøkspersoner
- For å vise at YF476 beholder sin evne til å blokkere gastrinreseptorer etter gjentatt dosering til tross for at den mister evnen til å undertrykke surhet i magen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelsen for denne studien var som følger.
På grunnlag av de prekliniske studiene var den opprinnelige målsykdommen for YF476 gastroøsofageal reflukssykdom (GORD), ikke bare på grunn av den utmerkede anti-sekretoriske aktiviteten til YF476, men også på grunn av dens potensial for å øke magetømmingen. Men tap av den anti-sekretoriske effekten av YF476 hos friske personer etter gjentatt dosering utelukker bruken som et anti-sekretorisk middel hos pasienter med GORD. Imidlertid er det noen bevis fra våre gjentatte doser hos friske forsøkspersoner på at gastrinreseptorer er blokkert til tross for tap av den antisekretoriske aktiviteten til YF476. Ytterligere bevis på at gjentatte doser av YF476 forårsaker vedvarende blokkering av gastrinreseptorer kommer fra flere typer studier på dyr. For det første, i de 13-ukers toksikologiske studiene, reduserte alle dosenivåer av YF476 ECL-populasjonen, i motsetning til andre anti-sekretoriske midler, histamin H2-antagonister og protonpumpehemmere, som øker ECL-populasjonen. For det andre opphevet YF476 ved doser på 0,1 og 1,0 mg/kg subkutant to ganger daglig i 14 dager hos rotter økningen i mageproduksjonen indusert av pentagastrin på dag 1, 7 og 14.
Denne protokollen beskriver en studie hos friske personer som bruker hemming av pentagastrin-indusert magesyreproduksjon som en surrogatmarkør for effekt av YF476. Pentagastrin har blitt brukt i mange år for å teste magefunksjonen hos friske personer og pasienter. Intravenøs infusjon på 0,6 mikrogram/kg/time er en submaksimal og godt tolerert dose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske frivillige mannlige eller kvinnelige.
- Alder 18-45 år.
- En kroppsmasseindeks (Quetelet-indeks) i området 18,0-30,9.
- Kvinner med risiko for graviditet må bruke en pålitelig prevensjonsmetode.
- Ingen klinisk relevante unormale funn i den kliniske historien eller fysisk undersøkelse ved screeningvurderingen som kan forstyrre målene for studien eller gjøre frivillighetens deltakelse farlig.
- Ingen klinisk relevante unormale laboratorieverdier ved screeningsevalueringen, inkludert normalt EKG.
- Tilstrekkelig intelligens til å forstå studiens natur og eventuelle farer ved å delta i den. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og etterleve kravene til hele studien.
- Vilje til å gi skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt mulighet til å diskutere studien med en etterforsker eller hans stedfortreder.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammende.
- Klinisk relevant unormal anamnese, fysiske funn, EKG eller laboratorieverdier ved screeningsvurderingen før studien som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til den frivillige.
- Tilstedeværelse av akutt eller kronisk sykdom eller historie med kronisk sykdom som er tilstrekkelig til å ugyldiggjøre frivillighetens deltakelse i studien eller gjøre den unødvendig farlig.
- Positiv test for Helicobacter pylori.
- Nedsatt hormon-, skjoldbruskkjertel-, lever-, åndedretts- eller nyrefunksjon, diabetes mellitus, koronar hjertesykdom eller historie med psykotisk psykisk sykdom.
- Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger på et hvilket som helst medikament eller en historie med alvorlig allergisk sykdom.
- Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt orale prevensjonsmidler hos kvinner) i løpet av 30 dager før studien eller bruk av reseptfrie legemidler, med unntak av paracetamol, i løpet av de 7 dagene før studien.
- Deltakelse i andre kliniske studier av en ny kjemisk enhet eller et reseptbelagt legemiddel innen de siste 3 månedene.
- Røykere.
- Tilstedeværelse eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, eller inntak av mer enn 28 enheter alkohol ukentlig (for menn) eller 21 enheter alkohol ukentlig (for kvinner).
- Blodtrykk og hjertefrekvens i sittende stilling ved screeningundersøkelsen utenfor området 90-160 mm Hg systolisk, 40-95 mm Hg diastolisk; hjertefrekvens 40_100 slag/min.
- Mulighet for at den frivillige ikke vil samarbeide med kravene i protokollen.
- Bevis på narkotikamisbruk ved urintesting.
- Positiv test for hepatitt B, hepatitt C, HIV1 eller HIV2.
- Tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de 3 månedene før studien, f.eks. som blodgiver.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhet til YF476
Tidsramme: 4 uker
|
Vurdert ved fysiske undersøkelser, sikkerhetstester av blod og urin, EKG-variabler
|
4 uker
|
Tolerabilitet av YF476
Tidsramme: 4 uker
|
Vurdert etter uønskede hendelser
|
4 uker
|
Farmakokinetisk analyse av plasma YF476-konsentrasjoner
Tidsramme: 4 uker
|
På studiedag 1 og 7 ble blodprøver tatt 90 og 210 minutter etter start av gastrisk aspirasjon.
På studiedag 14 ble det tatt en blodprøve kun etter 90 minutter.
Plasma separert og lagret for påfølgende analyse av YF476, hvis det anses nødvendig.
|
4 uker
|
Farmakodynamisk måling for analyse av volum, pH og total surhet av gastrisk aspirat
Tidsramme: 4 uker
|
På studiedag 0, 1, 7 og 14: volum, pH og total surhet av gastrisk aspirat målt med 15-minutters intervaller fra 0-30 og 90-210 minutter etter starten av gastrisk aspirasjon |
4 uker
|
Farmakodynamisk måling for analyse av pankreastatin og pankreatiske polypeptider
Tidsramme: 4 uker
|
På studiedag 0, 1, 7 og 14: blodprøver tatt ca -30 min før start av gastrisk aspirasjon, like før innføring av nasogastrisk sonde. Serum separert og lagret for påfølgende analyse av pankreastatin, pankreatisk polypeptid og andre gastrointestinale hormon (om nødvendig) |
4 uker
|
Farmakodynamisk måling for analyse av gastrin
Tidsramme: 4 uker
|
På studiedag 0, 1, 7 og 14: blodprøver tatt 90 minutter etter start av gastrisk aspirasjon. Serum separert og lagret for påfølgende analyse av gastrin, om nødvendig |
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 01-023
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på YF476
-
Trio Medicines Ltd.Columbia University; University of CambridgeFullført
-
Trio Medicines Ltd.Royal Liverpool University HospitalFullførtHypergastrinemi | Kronisk atrofisk gastritt | Type I gastriske karsinoiderStorbritannia
-
Trio Medicines Ltd.Norwegian University of Science and TechnologyAvsluttetKronisk atrofisk gastritt | Hypergastrinemi | Type I gastriske karsinoiderNorge
-
Trio Medicines Ltd.Ferring PharmaceuticalsFullførtRefluksøsofagittStorbritannia
-
Trio Medicines Ltd.Ferring PharmaceuticalsFullførtRefluksøsofagittStorbritannia
-
Trio Medicines Ltd.National Institutes of Health (NIH)AvsluttetZollinger-Ellisons syndrom
-
Trio Medicines Ltd.James Black FoundationFullført
-
Columbia UniversityTrio Medicines Ltd.FullførtBarretts spiserørForente stater, Storbritannia
-
Trio Medicines Ltd.FullførtDyspepsi | ECL-cellehyperplasi | Parietal-celle hyperplasi | Rebound Hyperacidity
-
Trio Medicines Ltd.Fullført