Effet de doses répétées de YF476 sur l'acidité de l'estomac
Étude ouverte de l'effet de doses répétées de YF476 sur la production d'acide gastrique induite par la pentagastrine chez des volontaires sains
Les objectifs de l'étude étaient :
- Montrer qu'une dose unique de YF476 bloque les récepteurs de la gastrine chez des sujets sains
- Montrer que YF476 conserve sa capacité à bloquer les récepteurs de la gastrine après des doses répétées malgré la perte de sa capacité à supprimer l'acidité gastrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La justification de cette étude était la suivante.
Sur la base des études précliniques, la maladie cible initiale de YF476 était le reflux gastro-œsophagien (RGO), non seulement en raison de l'excellente activité anti-sécrétoire de YF476, mais également en raison de son potentiel d'augmentation de la vidange gastrique. Mais la perte de l'effet anti-sécrétoire du YF476 chez les sujets sains après administration répétée exclut son utilisation comme agent anti-sécrétoire chez les patients atteints de RGO. Cependant, certaines preuves issues de nos études à doses répétées chez des sujets sains indiquent que les récepteurs de la gastrine sont bloqués malgré la perte de l'activité anti-sécrétoire du YF476. Une autre preuve que des doses répétées de YF476 provoquent un blocage durable des récepteurs de la gastrine provient de plusieurs types d'études chez l'animal. Premièrement, dans les études de toxicologie de 13 semaines, toutes les doses de YF476 ont réduit la population d'ECL, contrairement aux autres agents antisécrétoires, aux antagonistes de l'histamine H2 et aux inhibiteurs de la pompe à protons, qui augmentent la population d'ECL. Deuxièmement, YF476 à des doses de 0,1 et 1,0 mg/kg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 14 jours chez le rat a aboli l'augmentation du débit gastrique induite par la pentagastrine aux jours 1, 7 et 14.
Ce protocole décrit une étude chez des sujets sains utilisant l'inhibition de la production d'acide gastrique induite par la pentagastrine comme marqueur de substitution de l'efficacité de YF476. La pentagastrine est utilisée depuis de nombreuses années pour tester la fonction gastrique chez des sujets sains et des patients. La perfusion intraveineuse de 0,6 microgrammes/kg/heure est une dose sous-maximale et bien tolérée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins ou féminins en bonne santé.
- Âgé de 18 à 45 ans.
- Un indice de masse corporelle (indice de Quetelet) compris entre 18,0 et 30,9.
- Les femmes à risque de grossesse doivent utiliser une méthode de contraception fiable.
- Aucun résultat anormal cliniquement pertinent dans les antécédents cliniques ou l'examen physique lors de l'évaluation de dépistage qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou rendre la participation du volontaire dangereuse.
- Aucune valeur de laboratoire anormale cliniquement pertinente lors de l'évaluation de dépistage, y compris un ECG normal.
- Intelligence suffisante pour comprendre la nature de l'étude et les risques liés à sa participation. Capacité à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et à participer et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
- Volonté de donner son consentement écrit à participer après avoir lu le formulaire de consentement et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec un investigateur ou son adjoint.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, ECG ou valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage préalable à l'étude qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du volontaire.
- Présence d'une maladie aiguë ou chronique ou d'antécédents de maladie chronique suffisants pour invalider la participation du volontaire à l'étude ou la rendre inutilement dangereuse.
- Test positif pour Helicobacter pylori.
- Altération des fonctions endocrinienne, thyroïdienne, hépatique, respiratoire ou rénale, diabète sucré, maladie coronarienne ou antécédents de toute maladie mentale psychotique.
- Présence ou antécédents de réaction indésirable grave à un médicament ou antécédents de maladie allergique grave.
- Utilisation d'un médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs oraux chez les femmes) pendant les 30 jours précédant l'étude ou utilisation d'un médicament en vente libre, à l'exception du paracétamol, pendant les 7 jours précédant l'étude.
- Participation à d'autres études cliniques d'une nouvelle entité chimique ou d'un médicament sur ordonnance au cours des 3 mois précédents.
- Les fumeurs.
- Présence ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, ou consommation de plus de 28 unités d'alcool par semaine (pour les hommes) ou 21 unités d'alcool par semaine (pour les femmes).
- Tension artérielle et fréquence cardiaque en position assise lors de l'examen de dépistage en dehors des plages 90-160 mm Hg systolique, 40-95 mm Hg diastolique ; fréquence cardiaque 40_100 battements/min.
- Possibilité que le volontaire ne coopère pas avec les exigences du protocole.
- Preuve de l'abus de drogues sur les tests d'urine.
- Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH1 ou le VIH2.
- Perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 mois précédant l'étude, par ex. comme donneur de sang.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité de YF476
Délai: 4 semaines
|
Évalué par des examens physiques, des tests de sécurité du sang et de l'urine, des variables ECG
|
4 semaines
|
|
Tolérabilité du YF476
Délai: 4 semaines
|
Évalué par les événements indésirables
|
4 semaines
|
|
Analyse pharmacocinétique des concentrations plasmatiques de YF476
Délai: 4 semaines
|
Les jours d'étude 1 et 7, des échantillons de sang prélevés à 90 et 210 minutes après le début de l'aspiration gastrique.
Le jour d'étude 14, un échantillon de sang prélevé à 90 minutes seulement.
Plasma séparé et stocké pour un dosage ultérieur de YF476, si cela est jugé nécessaire.
|
4 semaines
|
|
Mesure pharmacodynamique pour le dosage du volume, du pH et de l'acidité totale de l'aspiration gastrique
Délai: 4 semaines
|
Les jours d'étude 0, 1, 7 et 14 : volume, pH et acidité totale de l'aspiration gastrique mesurés à des intervalles de 15 minutes de 0 à 30 et 90 à 210 minutes après le début de l'aspiration gastrique |
4 semaines
|
|
Mesure pharmacodynamique pour le dosage de la pancréastatine et des polypeptides pancréatiques
Délai: 4 semaines
|
Les jours d'étude 0, 1, 7 et 14 : des prélèvements sanguins effectués environ -30 min avant le début de l'aspiration gastrique, juste avant l'introduction de la sonde nasogastrique. Sérum séparé et stocké pour un dosage ultérieur de la pancréastatine, du polypeptide pancréatique et de toute autre hormone gastro-intestinale (si nécessaire) |
4 semaines
|
|
Mesure pharmacodynamique pour le dosage de la gastrine
Délai: 4 semaines
|
Les jours d'étude 0, 1, 7 et 14 : prélèvements sanguins effectués 90 min après le début de l'aspiration gastrique. Sérum séparé et conservé pour dosage ultérieur de la gastrine, si nécessaire |
4 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 01-023
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .