Efeito de Doses Repetidas de YF476 na Acidez do Estômago
Estudo aberto do efeito de doses repetidas de YF476 na produção de ácido gástrico induzida por pentagastrina em voluntários saudáveis
Os objetivos do estudo foram:
- Mostrar que uma dose única de YF476 bloqueia os receptores de gastrina em indivíduos saudáveis
- Mostrar que o YF476 retém sua capacidade de bloquear os receptores de gastrina após doses repetidas, apesar de perder sua capacidade de suprimir a acidez gástrica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A justificativa para este estudo foi a seguinte.
Com base nos estudos pré-clínicos, a doença-alvo original do YF476 foi a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), não apenas devido à excelente atividade antisecretora do YF476, mas também devido ao seu potencial para aumentar o esvaziamento gástrico. Mas a perda do efeito anti-secretor de YF476 em indivíduos saudáveis após administração repetida exclui seu uso como agente anti-secretor em pacientes com DRGE. No entanto, há alguma evidência de dentro de nossos estudos de dose repetida em indivíduos saudáveis que os receptores de gastrina são bloqueados apesar da perda da atividade anti-secretora de YF476. Outras evidências de que doses repetidas de YF476 causam bloqueio sustentado dos receptores de gastrina vêm de vários tipos de estudos em animais. Primeiro, nos estudos toxicológicos de 13 semanas, todos os níveis de dose de YF476 reduziram a população ECL, ao contrário de outros agentes anti-secretores, antagonistas H2 da histamina e inibidores da bomba de prótons, que aumentam a população ECL. Em segundo lugar, YF476 em doses de 0,1 e 1,0 mg/kg por via subcutânea duas vezes ao dia por 14 dias em ratos aboliu o aumento do débito gástrico induzido pela pentagastrina nos dias 1, 7 e 14.
Este protocolo descreve um estudo em indivíduos saudáveis usando a inibição da produção de ácido gástrico induzida por pentagastrina como um marcador substituto da eficácia de YF476. A pentagastrina tem sido usada há muitos anos para testar a função gástrica em indivíduos e pacientes saudáveis. A infusão intravenosa de 0,6 microgramas/kg/hora é uma dose submáxima e bem tolerada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Hammersmith Medicines Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino ou feminino.
- Idade 18-45 anos.
- Um índice de massa corporal (índice de Quetelet) na faixa de 18,0-30,9.
- As mulheres em risco de gravidez devem usar um método confiável de contracepção.
- Nenhum achado anormal clinicamente relevante na história clínica ou exame físico na avaliação de triagem que pudesse interferir nos objetivos do estudo ou tornar a participação do voluntário perigosa.
- Nenhum valor laboratorial anormal clinicamente relevante na avaliação de triagem, incluindo um ECG normal.
- Inteligência suficiente para entender a natureza do estudo e quaisquer perigos de participar dele. Capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
- Vontade de dar consentimento por escrito para participar depois de ler o Formulário de Consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com um investigador ou seu substituto.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- História anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-estudo que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do voluntário.
- Presença de doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica suficiente para invalidar a participação do voluntário no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso.
- Teste positivo para Helicobacter pylori.
- Função endócrina, tireoidiana, hepática, respiratória ou renal prejudicada, diabetes mellitus, doença cardíaca coronária ou histórico de qualquer doença mental psicótica.
- Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento ou história de doença alérgica grave.
- Uso de medicamento prescrito (exceto anticoncepcionais orais em mulheres) nos 30 dias anteriores ao estudo ou uso de medicamento de venda livre, com exceção do paracetamol, nos 7 dias anteriores ao estudo.
- Participação em outros estudos clínicos de uma nova entidade química ou medicamento prescrito nos últimos 3 meses.
- Fumantes.
- Presença ou história de abuso de drogas ou álcool, ou ingestão de mais de 28 unidades de álcool semanalmente (para homens) ou 21 unidades de álcool semanalmente (para mulheres).
- Pressão arterial e frequência cardíaca na posição sentada no exame de triagem fora das faixas 90-160 mm Hg sistólica, 40-95 mm Hg diastólica; frequência cardíaca 40_100 batimentos/min.
- Possibilidade do voluntário não cooperar com as exigências do protocolo.
- Evidência de abuso de drogas no teste de urina.
- Teste positivo para hepatite B, hepatite C, HIV1 ou HIV2.
- Perda de mais de 400 mL de sangue durante os 3 meses anteriores ao estudo, por ex. como doador de sangue.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança do YF476
Prazo: 4 semanas
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Avaliado por exames físicos, testes de segurança de sangue e urina, variáveis de ECG
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4 semanas
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Tolerabilidade de YF476
Prazo: 4 semanas
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Avaliado por eventos adversos
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4 semanas
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Análise farmacocinética das concentrações plasmáticas de YF476
Prazo: 4 semanas
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Nos Dias 1 e 7 do Estudo, amostras de sangue coletadas 90 e 210 minutos após o início da aspiração gástrica.
No dia 14 do estudo, uma amostra de sangue coletada apenas em 90 minutos.
Plasma separado e armazenado para análise subsequente de YF476, se necessário.
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4 semanas
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Medição farmacodinâmica para determinação do volume, pH e acidez total do aspirado gástrico
Prazo: 4 semanas
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Nos dias de estudo 0, 1, 7 e 14: volume, pH e acidez total do aspirado gástrico medidos em intervalos de 15 min de 0-30 e 90-210 min após o início da aspiração gástrica |
4 semanas
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Medição farmacodinâmica para análise de pancreastatina e polipeptídeos pancreáticos
Prazo: 4 semanas
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Nos dias de estudo 0, 1, 7 e 14: amostras de sangue colhidas cerca de -30 min antes do início da aspiração gástrica, imediatamente antes da introdução da sonda nasogástrica. Soro separado e armazenado para análise subsequente de pancreastatina, polipeptídeo pancreático e qualquer outro hormônio gastrointestinal (se necessário) |
4 semanas
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Medição farmacodinâmica para análise de gastrina
Prazo: 4 semanas
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Nos dias de estudo 0, 1, 7 e 14: amostras de sangue coletadas 90 minutos após o início da aspiração gástrica. Soro separado e armazenado para posterior dosagem de gastrina, se necessário |
4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 01-023
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