- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01601405
Effekt af gentagne doser af YF476 på mavesyre
Åben undersøgelse af effekten af gentagne doser af YF476 på Pentagastrin-induceret mavesyreproduktion hos raske frivillige
Målene for undersøgelsen var:
- For at vise, at en enkelt dosis YF476 blokerer gastrinreceptorer hos raske forsøgspersoner
- For at vise, at YF476 bevarer sin evne til at blokere gastrinreceptorer efter gentagen dosering på trods af at den mister sin evne til at undertrykke mavesyreindholdet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelsen for denne undersøgelse var som følger.
På grundlag af de prækliniske undersøgelser var den oprindelige målsygdom for YF476 gastroøsofageal reflukssygdom (GORD), ikke kun på grund af YF476's fremragende antisekretoriske aktivitet, men også på grund af dets potentiale til at øge mavetømningen. Men tab af den antisekretoriske virkning af YF476 hos raske forsøgspersoner efter gentagen dosering udelukker dets brug som et antisekretorisk middel hos patienter med GORD. Der er dog nogle beviser fra vores undersøgelser med gentagne doser i raske forsøgspersoner på, at gastrinreceptorer er blokeret på trods af tab af den antisekretoriske aktivitet af YF476. Yderligere bevis for, at gentagne doser af YF476 forårsager vedvarende blokade af gastrinreceptorer, kommer fra flere typer undersøgelser i dyr. For det første, i de 13-ugers toksikologiske undersøgelser, reducerede alle dosisniveauer af YF476 ECL-populationen i modsætning til andre antisekretoriske midler, histamin H2-antagonister og protonpumpehæmmere, som øger ECL-populationen. For det andet ophævede YF476 ved doser på 0,1 og 1,0 mg/kg subkutant to gange dagligt i 14 dage hos rotter stigningen i maveproduktionen induceret af pentagastrin på dag 1, 7 og 14.
Denne protokol beskriver en undersøgelse i raske forsøgspersoner, der bruger hæmning af pentagastrin-induceret mavesyreproduktion som en surrogatmarkør for effektiviteten af YF476. Pentagastrin er blevet brugt i mange år til at teste mavefunktion hos raske forsøgspersoner og patienter. Intravenøs infusion på 0,6 mikrogram/kg/time er en submaksimal og veltolereret dosis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige eller kvindelige frivillige.
- I alderen 18-45 år.
- Et kropsmasseindeks (Quetelet-indeks) i intervallet 18,0-30,9.
- Kvinder med risiko for at blive gravide skal bruge en pålidelig præventionsmetode.
- Ingen klinisk relevante unormale fund i den kliniske historie eller den fysiske undersøgelse ved screeningsvurderingen, som kunne interferere med formålet med undersøgelsen eller gøre den frivilliges deltagelse farlig.
- Ingen klinisk relevante unormale laboratorieværdier ved screeningsevalueringen, inklusive et normalt EKG.
- Tilstrækkelig intelligens til at forstå arten af undersøgelsen og eventuelle farer ved at deltage i den. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og til at deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen.
- Villighed til at give skriftligt samtykke til deltagelse efter at have læst samtykkeformularen og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med en investigator eller dennes stedfortræder.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammende.
- Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen før undersøgelsen, der kunne interferere med formålet med undersøgelsen eller den frivilliges sikkerhed.
- Tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom, der er tilstrækkelig til at ugyldiggøre den frivilliges deltagelse i undersøgelsen eller gøre den unødvendig farlig.
- Positiv test for Helicobacter pylori.
- Nedsat endokrin, skjoldbruskkirtel-, lever-, respiratorisk eller nyrefunktion, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom eller en tidligere psykotisk psykisk sygdom.
- Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel eller en historie med alvorlig allergisk sygdom.
- Brug af receptpligtig medicin (undtagen orale præventionsmidler til kvinder) i løbet af de 30 dage før undersøgelsen eller brug af håndkøbsmedicin, med undtagelse af paracetamol, i løbet af de 7 dage før undersøgelsen.
- Deltagelse i andre kliniske undersøgelser af en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin inden for de foregående 3 måneder.
- Rygere.
- Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug eller indtagelse af mere end 28 enheder alkohol ugentligt (for mænd) eller 21 enheder alkohol ugentligt (for kvinder).
- Blodtryk og hjertefrekvens i siddende stilling ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne 90-160 mm Hg systolisk, 40-95 mm Hg diastolisk; puls 40_100 slag/min.
- Mulighed for, at den frivillige ikke vil samarbejde med kravene i protokollen.
- Beviser for stofmisbrug ved urinprøver.
- Positiv test for hepatitis B, hepatitis C, HIV1 eller HIV2.
- Tab af mere end 400 ml blod i løbet af de 3 måneder før undersøgelsen, f.eks. som bloddonor.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
YF476's sikkerhed
Tidsramme: 4 uger
|
Vurderet ved fysiske undersøgelser, sikkerhedstest af blod og urin, EKG-variable
|
4 uger
|
Tolerabilitet af YF476
Tidsramme: 4 uger
|
Vurderet ved uønskede hændelser
|
4 uger
|
Farmakokinetisk analyse af plasma YF476-koncentrationer
Tidsramme: 4 uger
|
På undersøgelsesdag 1 og 7 blev der taget blodprøver 90 og 210 minutter efter starten af gastrisk aspiration.
På undersøgelsesdag 14 blev der kun taget en blodprøve efter 90 minutter.
Plasma adskilt og opbevaret til efterfølgende analyse af YF476, hvis det skønnes nødvendigt.
|
4 uger
|
Farmakodynamisk måling til analyse af volumen, pH og total surhedsgrad af mavespirat
Tidsramme: 4 uger
|
På studiedage 0, 1, 7 og 14: volumen, pH og total surhed af gastrisk aspirat målt med 15 minutters intervaller fra 0-30 og 90-210 minutter efter start af gastrisk aspiration |
4 uger
|
Farmakodynamisk måling til assay af pancreastatin og pancreatiske polypeptider
Tidsramme: 4 uger
|
På studiedage 0, 1, 7 og 14: blodprøver taget ca. -30 minutter før start af gastrisk aspiration, lige før indføringen af nasogastrisk sonde. Serum separeret og opbevaret til efterfølgende analyse af pancreastatin, pancreaspolypeptid og ethvert andet gastrointestinalt hormon (hvis nødvendigt) |
4 uger
|
Farmakodynamisk måling til assay af gastrin
Tidsramme: 4 uger
|
På studiedage 0, 1, 7 og 14: blodprøver taget 90 minutter efter starten af gastrisk aspiration. Serum separeret og opbevaret til efterfølgende assay af gastrin, hvis nødvendigt |
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 01-023
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med YF476
-
Trio Medicines Ltd.Columbia University; University of CambridgeAfsluttet
-
Trio Medicines Ltd.Royal Liverpool University HospitalAfsluttetHypergastrinæmi | Kronisk atrofisk gastritis | Type I gastriske carcinoiderDet Forenede Kongerige
-
Trio Medicines Ltd.Norwegian University of Science and TechnologyAfsluttetKronisk atrofisk gastritis | Hypergastrinæmi | Type I gastriske carcinoiderNorge
-
Trio Medicines Ltd.Ferring PharmaceuticalsAfsluttetRefluksøsofagitisDet Forenede Kongerige
-
Trio Medicines Ltd.Ferring PharmaceuticalsAfsluttetRefluksøsofagitisDet Forenede Kongerige
-
Trio Medicines Ltd.National Institutes of Health (NIH)AfsluttetZollinger-Ellisons syndrom
-
Trio Medicines Ltd.James Black FoundationAfsluttet
-
Columbia UniversityTrio Medicines Ltd.AfsluttetBarretts spiserørForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Trio Medicines Ltd.AfsluttetDyspepsi | ECL-celle hyperplasi | Parietal-celle hyperplasi | Rebound Hyperacidity
-
Trio Medicines Ltd.Afsluttet