Az YF476 ismételt dózisainak hatása a gyomor savasságára
Nyílt tanulmány az YF476 ismételt dózisainak a pentagasztrin által kiváltott gyomorsav-termelésre gyakorolt hatásáról egészséges önkénteseknél
A tanulmány céljai a következők voltak:
- Annak bemutatása, hogy az YF476 egyetlen adagja blokkolja a gasztrin receptorokat egészséges alanyokban
- Annak bemutatására, hogy az YF476 ismételt adagolás után is megtartja a gasztrinreceptorok blokkoló képességét annak ellenére, hogy elveszíti a gyomor savasságát elnyomó képességét.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak az indoklása a következő volt.
A preklinikai vizsgálatok alapján az YF476 eredeti célbetegsége a gastro-oesophagealis reflux betegség (GORD) volt, nemcsak az YF476 kiváló antiszekréciós aktivitása miatt, hanem a gyomorürülést fokozó potenciálja miatt is. Az YF476 szekréciót gátló hatásának ismételt adagolás utáni elvesztése egészséges alanyokban azonban kizárja az YF476 szekréciót gátló szerként való alkalmazását GORD-ban szenvedő betegeknél. Egészséges alanyokon végzett ismételt dózisokkal végzett vizsgálatainkból azonban van néhány bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a gasztrinreceptorok blokkolva vannak az YF476 antiszekréciós aktivitásának elvesztése ellenére. További bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy az YF476 ismételt dózisai a gasztrinreceptorok tartós blokkolását okozzák, többféle állatkísérletből származnak. Először is, a 13 hetes toxikológiai vizsgálatokban az YF476 összes dózisszintje csökkentette az ECL populációt, ellentétben más szekréciót gátló szerekkel, hisztamin H2-antagonistákkal és protonpumpa-gátlókkal, amelyek növelik az ECL populációt. Másodszor, az YF476 0,1 és 1,0 mg/ttkg dózisban szubkután naponta kétszer 14 napon keresztül patkányokban megszüntette a pentagasztrin által kiváltott gyomortérfogat-növekedést az 1., 7. és 14. napon.
Ez a protokoll egy egészséges alanyokon végzett vizsgálatot ír le, amelyben az YF476 hatékonyságának helyettesítő markereként a pentagasztrin által kiváltott gyomorsavtermelés gátlását alkalmazták. A pentagastrint évek óta használják egészséges alanyok és betegek gyomorfunkciójának tesztelésére. A 0,6 mikrogramm/ttkg/óra intravénás infúzió szubmaximális és jól tolerálható adag.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi vagy női önkéntesek.
- 18-45 éves korig.
- A testtömegindex (Quetelet index) a 18,0-30,9 tartományban van.
- A terhesség kockázatának kitett nőknek megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
- A szűrővizsgálat során a klinikai anamnézisben vagy a fizikális vizsgálatban nincsenek olyan klinikailag jelentős kóros leletek, amelyek megzavarhatnák a vizsgálat céljait, vagy veszélyessé tennék az önkéntes részvételét.
- Nem voltak klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek a szűrővizsgálat során, beleértve a normál EKG-t is.
- Elegendő intelligencia ahhoz, hogy megértse a vizsgálat természetét és az abban való részvétel minden veszélyét. Képes kielégítően kommunikálni a vizsgálóval, részt venni a teljes vizsgálatban, és megfelelni a követelményeknek.
- Írásbeli hozzájárulás megadása a részvételhez, miután elolvasta a Hozzájárulási űrlapot, és lehetőséget kapott a vizsgálat megbeszélésére a vizsgálóval vagy helyettesével.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők.
- Klinikailag releváns kóros anamnézis, fizikális leletek, EKG vagy laboratóriumi értékek a vizsgálat előtti szűrővizsgálat során, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat céljait vagy az önkéntes biztonságát.
- Akut vagy krónikus betegség jelenléte vagy krónikus betegség kórtörténete, amely elegendő ahhoz, hogy érvénytelenítse az önkéntes részvételét a vizsgálatban, vagy szükségtelenül veszélyessé tegye azt.
- Pozitív Helicobacter pylori teszt.
- Károsodott endokrin-, pajzsmirigy-, máj-, légúti- vagy vesefunkció, diabetes mellitus, szívkoszorúér-betegség vagy bármilyen pszichotikus mentális betegség anamnézisében.
- Bármely gyógyszerre adott súlyos mellékhatás jelenléte vagy kórtörténete, vagy súlyos allergiás betegség a kórtörténetében.
- Vényköteles gyógyszer (kivéve orális fogamzásgátlók nőknél) alkalmazása a vizsgálatot megelőző 30 napon belül, vagy vény nélkül kapható gyógyszer – a paracetamol kivételével – alkalmazása a vizsgálatot megelőző 7 napon belül.
- Részvétel új kémiai entitás vagy vényköteles gyógyszer egyéb klinikai vizsgálataiban az elmúlt 3 hónapban.
- Dohányosok.
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte vagy kórtörténete, vagy heti 28 egységnél (férfiaknál) vagy heti 21 egységnél (nőknél) alkoholfogyasztásnál.
- Vérnyomás és pulzusszám ülő helyzetben a szűrővizsgálaton 90-160 Hgmm szisztolés, 40-95 Hgmm diasztolés tartományon kívül; pulzusszám 40_100 ütés/perc.
- Lehetséges, hogy az önkéntes nem működik együtt a protokoll követelményeivel.
- A kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka a vizeletvizsgálaton.
- Pozitív hepatitis B, hepatitis C, HIV1 vagy HIV2 teszt.
- Több mint 400 ml vérveszteség a vizsgálatot megelőző 3 hónapban, pl. véradóként.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az YF476 biztonsága
Időkeret: 4 hét
|
Fizikális vizsgálatokkal, vér- és vizeletvizsgálatokkal, EKG-változókkal értékelve
|
4 hét
|
|
Az YF476 tolerálhatósága
Időkeret: 4 hét
|
Nemkívánatos események alapján értékelve
|
4 hét
|
|
A plazma YF476 koncentrációjának farmakokinetikai elemzése
Időkeret: 4 hét
|
Az 1. és 7. vizsgálati napon vérmintákat vettek a gyomorszívás megkezdése után 90 és 210 perccel.
A 14. vizsgálati napon csak 90 perccel vettek vérmintát.
A plazmát elválasztjuk és tároljuk az YF476 további vizsgálatához, ha szükséges.
|
4 hét
|
|
Farmakodinámiás mérés a gyomor-szívás térfogatának, pH-jának és teljes savasságának meghatározásához
Időkeret: 4 hét
|
A 0., 1., 7. és 14. tanulmányi napon: a gyomorszívás térfogata, pH-ja és teljes savassága, 15 perces időközönként mérve 0-30 és 90-210 perccel a gyomorszívás megkezdése után |
4 hét
|
|
Farmakodinámiás mérés a pankreasztatin és a hasnyálmirigy-polipeptidek vizsgálatához
Időkeret: 4 hét
|
A 0., 1., 7. és 14. tanulmányi napon: vérmintákat vettek körülbelül -30 perccel a gyomorszívás megkezdése előtt, közvetlenül a nasogasztrikus szonda bevezetése előtt. A szérum elkülönítése és tárolása a pankreasztatin, a hasnyálmirigy-polipeptid és bármely más gasztrointesztinális hormon későbbi vizsgálatához (ha szükséges) |
4 hét
|
|
Farmakodinámiás mérés a gasztrin vizsgálatához
Időkeret: 4 hét
|
A 0., 1., 7. és 14. tanulmányi napon: a gyomorszívás megkezdése után 90 perccel vett vérmintákat. A szérumot elkülönítjük, és szükség esetén tároljuk a gasztrin későbbi vizsgálatához |
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01-023
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .