Efecto de dosis repetidas de YF476 sobre la acidez estomacal
Estudio abierto del efecto de dosis repetidas de YF476 en la producción de ácido gástrico inducida por pentagastrina en voluntarios sanos
Los objetivos del estudio fueron:
- Demostrar que una sola dosis de YF476 bloquea los receptores de gastrina en sujetos sanos
- Para demostrar que YF476 conserva su capacidad para bloquear los receptores de gastrina después de dosis repetidas a pesar de perder su capacidad para suprimir la acidez gástrica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La justificación de este estudio fue la siguiente.
Sobre la base de los estudios preclínicos, la enfermedad objetivo original de YF476 era la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), no solo por la excelente actividad antisecretora de YF476 sino también por su potencial para aumentar el vaciamiento gástrico. Pero la pérdida del efecto antisecretor de YF476 en sujetos sanos después de dosis repetidas excluye su uso como agente antisecretor en pacientes con ERGE. Sin embargo, existe cierta evidencia dentro de nuestros estudios de dosis repetidas en sujetos sanos de que los receptores de gastrina están bloqueados a pesar de la pérdida de la actividad antisecretora de YF476. Más evidencia de que las dosis repetidas de YF476 causan un bloqueo sostenido de los receptores de gastrina proviene de varios tipos de estudios en animales. En primer lugar, en los estudios de toxicología de 13 semanas, todos los niveles de dosis de YF476 redujeron la población de ECL, a diferencia de otros agentes antisecretores, antagonistas de histamina H2 e inhibidores de la bomba de protones, que aumentan la población de ECL. En segundo lugar, YF476 en dosis de 0,1 y 1,0 mg/kg por vía subcutánea dos veces al día durante 14 días en ratas eliminó el aumento de la producción gástrica inducido por la pentagastrina en los días 1, 7 y 14.
Este protocolo describe un estudio en sujetos sanos que utiliza la inhibición de la producción de ácido gástrico inducida por pentagastrina como marcador sustituto de la eficacia de YF476. La pentagastrina se ha utilizado durante muchos años para evaluar la función gástrica en sujetos y pacientes sanos. La infusión intravenosa de 0,6 microgramos/kg/hora es una dosis submáxima y bien tolerada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
London, Reino Unido
- Hammersmith Medicines Research
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios masculinos o femeninos sanos.
- Edad 18-45 años.
- Un índice de masa corporal (índice de Quetelet) en el rango de 18,0-30,9.
- Las mujeres con riesgo de embarazo deben utilizar un método anticonceptivo fiable.
- No hay hallazgos anormales clínicamente relevantes en la historia clínica o el examen físico en la evaluación de selección que puedan interferir con los objetivos del estudio o hacer que la participación del voluntario sea peligrosa.
- No hay valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes en la evaluación de detección, incluido un ECG normal.
- Inteligencia suficiente para comprender la naturaleza del estudio y los peligros de participar en él. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
- Voluntad de dar su consentimiento por escrito para participar después de leer el Formulario de consentimiento y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con un investigador o su adjunto.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Historia clínicamente relevante, hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al estudio que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del voluntario.
- Presencia de enfermedad aguda o crónica o antecedentes de enfermedad crónica suficientes para invalidar la participación del voluntario en el estudio o hacerlo innecesariamente peligroso.
- Prueba positiva para Helicobacter pylori.
- Deterioro de la función endocrina, tiroidea, hepática, respiratoria o renal, diabetes mellitus, enfermedad coronaria o antecedentes de cualquier enfermedad mental psicótica.
- Presencia o antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier fármaco o antecedentes de enfermedad alérgica grave.
- Uso de un medicamento recetado (excepto anticonceptivos orales en mujeres) durante los 30 días previos al estudio o uso de un medicamento de venta libre, a excepción del paracetamol, durante los 7 días previos al estudio.
- Participación en otros estudios clínicos de una nueva entidad química o de un medicamento recetado en los 3 meses anteriores.
- fumadores
- Presencia o historial de abuso de drogas o alcohol, o ingesta de más de 28 unidades de alcohol por semana (para hombres) o 21 unidades de alcohol por semana (para mujeres).
- Presión arterial y frecuencia cardíaca en posición sentada en el examen de detección fuera de los rangos sistólica de 90-160 mm Hg, diastólica de 40-95 mm Hg; frecuencia cardiaca 40_100 latidos/min.
- Posibilidad de que el voluntario no coopere con los requisitos del protocolo.
- Evidencia de abuso de drogas en análisis de orina.
- Prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C, VIH1 o VIH2.
- Pérdida de más de 400 ml de sangre durante los 3 meses anteriores al estudio, p. como donante de sangre.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de YF476
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Evaluado por exámenes físicos, pruebas de seguridad de sangre y orina, variables ECG
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4 semanas
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Tolerabilidad de YF476
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Evaluado por eventos adversos
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4 semanas
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Análisis farmacocinético de las concentraciones plasmáticas de YF476
Periodo de tiempo: 4 semanas
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En los días de estudio 1 y 7, se tomaron muestras de sangre a los 90 y 210 minutos después del inicio de la aspiración gástrica.
El día 14 del estudio, se tomó una muestra de sangre a los 90 minutos solamente.
El plasma se separó y almacenó para el análisis posterior de YF476, si se considera necesario.
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4 semanas
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Medición farmacodinámica para el ensayo de volumen, pH y acidez total del aspirado gástrico
Periodo de tiempo: 4 semanas
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En los días de estudio 0, 1, 7 y 14: volumen, pH y acidez total del aspirado gástrico medidos a intervalos de 15 min de 0-30 y 90-210 min después del inicio de la aspiración gástrica |
4 semanas
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Medición farmacodinámica para el ensayo de pancreastatina y polipéptidos pancreáticos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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En los días de estudio 0, 1, 7 y 14: muestras de sangre tomadas aproximadamente -30 min antes del inicio de la aspiración gástrica, justo antes de la introducción de la sonda nasogástrica. Suero separado y almacenado para el análisis posterior de pancreastatina, polipéptido pancreático y cualquier otra hormona gastrointestinal (si es necesario) |
4 semanas
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Medición farmacodinámica para el ensayo de gastrina
Periodo de tiempo: 4 semanas
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En los días de estudio 0, 1, 7 y 14: muestras de sangre tomadas a los 90 min del inicio de la aspiración gástrica. Suero separado y almacenado para el análisis posterior de gastrina, si es necesario |
4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 01-023
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