Toistuvien YF476-annosten vaikutus mahan happamuuteen
Avoin tutkimus YF476:n toistuvien annosten vaikutuksesta pentagastriinin aiheuttamaan mahahapon tuotantoon terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen tavoitteet olivat:
- Osoittaa, että yksittäinen YF476-annos salpaa gastriinireseptoreita terveillä koehenkilöillä
- Osoittaa, että YF476 säilyttää kykynsä estää gastriinireseptoreita toistuvan annostelun jälkeen huolimatta siitä, että se menettää kykynsä vähentää mahalaukun happamuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen perustelut olivat seuraavat.
Prekliinisten tutkimusten perusteella YF476:n alkuperäinen kohdesairaus oli gastroesofageaalinen refluksitauti (GORD), ei pelkästään YF476:n erinomaisen eritystä estävän vaikutuksen vuoksi, vaan myös sen mahdollisen mahalaukun tyhjenemistä lisäävän vaikutuksen vuoksi. Mutta YF476:n eritystä estävän vaikutuksen menetys terveillä koehenkilöillä toistuvan annostelun jälkeen sulkee pois sen käytön eritystä estävänä aineena GORD-potilailla. Terveillä koehenkilöillä tehdyissä toistuvilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissamme on kuitenkin todisteita siitä, että gastriinireseptorit ovat estyneet huolimatta YF476:n erittymistä estävän vaikutuksen menetyksestä. Lisätodisteita siitä, että YF476:n toistuvat annokset aiheuttavat jatkuvaa gastriinireseptorien salpausta, on saatu useista eläinkokeista. Ensinnäkin 13 viikkoa kestäneissä toksikologisissa tutkimuksissa kaikki YF476:n annostasot vähensivät ECL-populaatiota, toisin kuin muut eritystä estävät aineet, histamiini H2-antagonistit ja protonipumpun estäjät, jotka lisäävät ECL-populaatiota. Toiseksi, YF476 annoksilla 0,1 ja 1,0 mg/kg ihonalaisesti kahdesti päivässä 14 päivän ajan rotilla poisti pentagastriinin aiheuttaman mahalaukun erityksen lisääntymisen päivinä 1, 7 ja 14.
Tämä protokolla kuvaa terveillä koehenkilöillä tehdyn tutkimuksen, jossa käytettiin pentagastriinin aiheuttaman mahahapon erityksen estoa YF476:n tehon korvikemarkkerina. Pentagastriinia on käytetty useiden vuosien ajan terveiden koehenkilöiden ja potilaiden mahan toiminnan testaamiseen. Laskimonsisäinen infuusio 0,6 mikrogrammaa/kg/tunti on submaksimaalinen ja hyvin siedetty annos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveitä vapaaehtoisia miehiä tai naisia.
- Ikäraja 18-45 vuotta.
- Painoindeksi (Quetelet-indeksi) on 18,0-30,9.
- Raskausvaarassa olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää.
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä kliinisessä historiassa tai fyysisessä tutkimuksessa seulontaarvioinnissa, jotka voisivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tehdä vapaaehtoisen osallistumisesta vaarallista.
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja seulontaarvioinnissa, mukaan lukien normaali EKG.
- Riittävä älykkyys ymmärtääkseen tutkimuksen luonteen ja mahdolliset siihen osallistumiseen liittyvät vaarat. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja täyttää sen vaatimukset.
- Halukkuus antaa kirjallinen suostumus osallistumiseen suostumuslomakkeen lukemisen jälkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai hänen sijaisensa kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kliinisesti merkityksellinen poikkeava historia, fyysiset löydökset, EKG tai laboratorioarvot tutkimusta edeltävässä seulontaarvioinnissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai vapaaehtoisen turvallisuutta.
- Akuutti tai krooninen sairaus tai krooninen sairaus, joka riittää mitätöimään vapaaehtoisen osallistumisen tutkimukseen tai tekemään siitä tarpeettoman vaarallisen.
- Helicobacter pylori -testi positiivinen.
- Heikentynyt endokriininen, kilpirauhasen, maksan, hengitysteiden tai munuaisten toiminta, diabetes mellitus, sepelvaltimotauti tai jokin psykoottinen mielisairaus.
- Jollakin lääkkeellä esiintynyt vakava haittavaikutus tai aiemmin ollut vakava allerginen sairaus.
- Reseptilääkkeen käyttö (paitsi naisten ehkäisyvalmisteet) tutkimusta edeltäneiden 30 päivän aikana tai reseptivapaan lääkkeen käyttö, parasetamolia lukuun ottamatta, tutkimusta edeltäneiden 7 päivän aikana.
- Osallistuminen uuden kemiallisen kokonaisuuden tai reseptilääkkeen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Tupakoitsijat.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai aiemmin tai yli 28 alkoholiyksikköä viikossa (miehet) tai 21 yksikköä alkoholia viikossa (naiset).
- Verenpaine ja syke istuma-asennossa seulontatutkimuksessa rajojen ulkopuolella 90-160 mmHg systolinen, 40-95 mmHg diastolinen; syke 40_100 lyöntiä/min.
- Mahdollisuus, että vapaaehtoinen ei toimi protokollan vaatimusten mukaisesti.
- Todisteet huumeiden väärinkäytöstä virtsakokeissa.
- Positiivinen testi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle, HIV1:lle tai HIV2:lle.
- Yli 400 ml:n veren menetys tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana, esim. verenluovuttajana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
YF476:n turvallisuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Arvioitu fyysisillä tutkimuksilla, veren ja virtsan turvallisuustesteillä, EKG-muuttujilla
|
4 viikkoa
|
|
YF476:n siedettävyys
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Arvioitu haittatapahtumien perusteella
|
4 viikkoa
|
|
Plasman YF476-pitoisuuksien farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tutkimuspäivinä 1 ja 7 verinäytteet otettiin 90 ja 210 minuuttia mahaaspiraation alkamisen jälkeen.
Tutkimuspäivänä 14 verinäyte otettu vain 90 minuutin kohdalla.
Plasma erotetaan ja säilytetään myöhempää YF476-määritystä varten, jos katsotaan tarpeelliseksi.
|
4 viikkoa
|
|
Farmakodynaaminen mittaus maha-aspiraatin tilavuuden, pH:n ja kokonaishappamuuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Opintopäivinä 0, 1, 7 ja 14: maha-aspiraatin tilavuus, pH ja kokonaishappamuus mitattuna 15 minuutin välein 0-30 ja 90-210 minuuttia mahaaspiraation alkamisen jälkeen |
4 viikkoa
|
|
Farmakodynaaminen mittaus pankreastatiinin ja haiman polypeptidien määritystä varten
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Opintopäivinä 0, 1, 7 ja 14: verinäytteet, jotka on otettu noin -30 minuuttia ennen mahaaspiraation alkamista, juuri ennen nenämahaletkun käyttöönottoa. Seerumi erotettu ja säilytetty myöhempää haimastatiinin, haiman polypeptidin ja minkä tahansa muun ruoansulatuskanavan hormonin määritystä varten (tarvittaessa) |
4 viikkoa
|
|
Farmakodynaaminen mittaus gastriinin määritystä varten
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Opintopäivinä 0, 1, 7 ja 14: verinäytteitä, jotka on otettu 90 minuuttia mahaaspiraation alkamisen jälkeen. Seerumi erotetaan ja säilytetään tarvittaessa seuraavaa gastriinimääritystä varten |
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01-023
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .