益生菌对肝硬化感染的影响 (PIC)
肝硬化肠道菌群的益生菌调节:对免疫功能和感染的影响
肝硬化是西方世界第 10 大常见死因。 感染是肝硬化肝功能恶化的最常见诱因。 内毒素源自肠道中的革兰氏阴性菌,可由于肠道通透性增加而进入循环,并导致中性粒细胞功能障碍、感染风险和酒精性肝硬化死亡率。 由于益生菌可减少肠道中的革兰氏阴性菌和/或降低肠道通透性,研究人员假设益生菌治疗可恢复中性粒细胞功能并预防酒精性肝硬化感染。
研究人员假设,给肝硬化患者服用益生菌混合物将通过改变肠道菌群和肠道屏障完整性来改善先天免疫功能。
这项随机、双盲、安慰剂对照研究的目的是评估食品补充益生菌混合物是否能提高肝硬化患者的中性粒细胞吞噬能力并降低严重感染的发生率。
根据初步数据的样本量计算,将包括 92 名酒精性肝硬化患者。 患者将被随机分为两组:第 1 组接受益生菌混合物,第 2 组接受外观和味道相似的不含细菌的安慰剂。 招募的患者将接受为期 6 个月的治疗。 除了常规的临床和实验室评估外,还将进行中性粒细胞功能、toll 样受体表达、内毒素水平、细菌 DNA、细胞因子水平、白蛋白氧化、肠道通透性和肠道微生物群落分析。 此外,还将评估营养状况和生活质量。
主要终点将是中性粒细胞吞噬作用。 次要终点将是显着感染、中性粒细胞氧化爆发、中性粒细胞 Toll 样受体表达、内毒素水平、细菌 DNA;细胞因子水平、白蛋白氧化、肠道屏障功能和菌群、营养状况和生活质量。
如果我们的假设成立,益生菌将提供一种易于应用且具有成本效益的方法来改善免疫功能并预防肝硬化感染。 这可能会提高肝硬化患者的生存率。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
-
Graz、奥地利、8036
- Department of Internal Medicine, Medical University of Geraz
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准: • 年龄在 18-80 岁之间的患者
- 肝硬化的临床和放射学证据,和/或活检证实任何原因的肝硬化
- 知情同意
排除标准:
- Child-Pugh 评分 > 11
- 纳入筛选时戒酒时间 < 2 周
- 活动性感染的临床证据
- 入组前 7 天内接受抗生素治疗
- 过去 2 周内胃肠道出血
- 上个月使用免疫调节剂(类固醇等)
- 前两周使用质子泵抑制剂
- 同时使用可能影响研究的补充剂(前、前或合生元)
- 肾功能衰竭(如肝肾综合征),肌酐 >1.7 mg/dL
- 肝性脑病 II 至 IV
- 胰腺炎
- 其他器官衰竭
- 肝脏或肝外恶性肿瘤
- 怀孕
- 假定不依从研究药物
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:益生菌
6 克 Winclove-849,含双歧双歧杆菌 W23、乳双歧杆菌 W52、嗜酸乳杆菌 W37、短乳杆菌 W63、干酪乳杆菌 W56、唾液乳杆菌 W24、乳酸乳球菌 W19、乳酸乳球菌 W58,浓度为每天 2.5 x 10E9 cfu/g
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6 克 Winclove-849,含双歧杆菌 W23、乳双歧杆菌 W52、嗜酸乳杆菌 W37、短乳杆菌 W63、干酪乳杆菌 W56、唾液乳杆菌 W24、乳酸乳球菌 W19、乳酸乳球菌 W58,浓度为 2.5 x 109 cfu/g
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安慰剂比较:安慰剂
外观和味道相似的粉末
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外观和味道相似的粉末,不含活性物质
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞吞噬能力的变化
大体时间:从基线到 6 个月的变化
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显示 FITC(异硫氰酸荧光素)标记的大肠杆菌吞噬作用的中性粒细胞百分比
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从基线到 6 个月的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有临床意义的感染数
大体时间:12个月内
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在 12 个月的研究期间发生需要特殊治疗和/或住院的感染
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12个月内
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内毒素水平
大体时间:0、6、12个月
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血清内毒素 (EU/ml)
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0、6、12个月
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中性粒细胞氧化爆发
大体时间:0、6、12个月
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在有和没有刺激的情况下显示氧化爆发的中性粒细胞百分比和平均荧光活性
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0、6、12个月
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中性粒细胞收费样受体表达
大体时间:0、6、12个月
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显示 TLR(Toll 样受体)2、TLR4 或 TLR9 表达和平均荧光活性的中性粒细胞百分比
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0、6、12个月
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白蛋白氧化
大体时间:0、6、12个月
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血浆中白蛋白的氧化状态((人巯基白蛋白)HMA、(人非巯基白蛋白)HNA1 和 HNA2 的百分比)
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0、6、12个月
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炎症反应
大体时间:0、6、12个月
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一种或多种炎症标志物升高:C 反应蛋白 (mg/ml)、脂多糖结合蛋白 (ng/ml)、可溶性 CD(分化簇)14 (ng/ml)
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0、6、12个月
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菌群
大体时间:0、6、12个月
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从粪便和十二指肠抽吸物中分离细菌 DNA 并对肠道微生物组进行测序
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0、6、12个月
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生活质量
大体时间:0、6、12个月
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(简表)SF-36 问卷
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0、6、12个月
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营养状况
大体时间:0,6, 12 个月
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主观整体评估
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0,6, 12 个月
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肠道通透性随时间的变化
大体时间:0、6、12个月
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乳果糖甘露醇比率升高,连蛋白升高
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0、6、12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Vanessa Stadlbauer-Köllner, MD、Medical University of Graz
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Winclove-849的临床试验
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University of British ColumbiaThe W. Garfield Weston Foundation主动,不招人