脓毒症早期肠道微生物群的调节：初步研究 (MGM-sepsis)
背景 败血症是一种导致高发病率和死亡率的常见疾病。 肠道微生物群和/或肠道通透性可能在器官功能障碍的发展中起着至关重要的作用。
假设 在败血症早期摄入多种益生菌能够调节肠道微生物群和/或肠道通透性。
研究概览
详细说明
脓毒症是宿主对引起重大医疗保健问题的感染的系统性有害反应。 脓毒症每年影响全球数百万人，致死率为25%-50%。 发病率增加的部分原因是平均年龄的增加和人群中易患疾病的发生，部分原因是致病病原体的变化。 在严重脓毒症的最初几个小时内进行的治疗的有效性严重影响患者的临床结果。
由于早期缺乏可靠的生物标志物，（严重）脓毒症的诊断依赖于指示终末器官功能障碍的替代参数的组合。
最近，肠壁完整性已被确定为保护身体免受细菌、毒素和抗原等潜在有害化合物侵害的关键特征。 肠道屏障由粘液屏障、抗菌肽、分泌型 IgA、上皮屏障和肠道免疫系统组成。 据报道，肠道通透性会增加败血症，并在多器官功能障碍的发展中发挥关键作用。 因此，肠道通透性标志物可能具有预测从脓毒症进展为严重脓毒症的风险的潜力。 导致肠道通透性增加的机制尚不完全清楚。 已经提出了病原体、激素失衡、β-肾上腺素能活性、高血糖和细胞因子激活以及个体易感性的直接和间接相互作用。 肠道通透性增加似乎是众多影响因素的共同最终途径。
此外，肠道菌群组成的重要性最近在几种疾病中得到了认可；然而，迄今为止，关于微生物组在脓毒症中的作用知之甚少。 现有数据表明，脓毒症中存在微生物组稳态紊乱，但尚不清楚这些变化是脓毒症的原因还是结果。 肠道屏障和/或肠道微生物群的变化会导致循环中微生物产物的增加，从而导致免疫细胞（不充分）激活和后来的“瘫痪”。 目前尚不清楚脓毒症早期患者的肠道微生物组是否不同于健康微生物组或脓毒症晚期患者的肠道微生物组。 此外，尚未研究在早期败血症中调节肠道微生物组的可能性。
调节肠道微生物组的典型策略是使用益生菌。 在脓毒症中，益生菌的使用已明确用于特定适应症，例如新生儿坏死性小肠结肠炎，但是，成人研究很少。 因此，本研究的目的是研究在早期脓毒症中摄入多种益生菌是否能够调节肠道微生物群和/或肠道通透性，并观察接受治疗的患者的临床结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Graz、奥地利、8036
- Department of Internal Medicine, Medical University of Graz
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意。
- 18岁以上
- 脓毒症定义为存在全身炎症反应综合征（四分之二：静息时心率加快（心动过速）>90 次/分钟；体温高（>100.4 F 或 38 C) 或低 (<96.8 F 或 36 C);呼吸频率增加 > 20 次/分钟或动脉血二氧化碳分压 (PaCO2) 降低；白细胞计数异常（>12,000 个细胞/µL 或 <4,000 个细胞/µL 或 >10% 条带 [一种未成熟的白细胞类型]）和已知或疑似感染
- 主治医师要求的血培养
排除标准：
- 脓毒症生存指南定义的严重脓毒症或脓毒性休克 [1]
- 因任何原因进入任何重症监护病房或中级监护病房
- 入院时可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体 (sUPAR) 水平 >9.15 ng/mL [19]
- 阳性 β-D-聚糖测试
- 接受（肠外）肠内营养的患者
- 存在或怀疑患有急性胰腺炎
- 无法理解并签署知情同意书
- 未采取适当避孕措施的孕妇或育龄妇女
- 哺乳期妇女
- 已知的恶性肿瘤或任何其他条件或情况，研究者认为这会影响患者参与方案的能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：益生菌
5 克 Winclove-607，含双歧双歧杆菌 W23、乳双歧杆菌 W51、屎肠球菌 W54、嗜酸乳杆菌 W37、嗜酸乳杆菌 W55、副干酪乳杆菌 W20、植物乳杆菌 W1、植物乳杆菌 W62、鼠李糖乳杆菌 W71、L唾液杆菌 W24 浓度为1.1 x 109 cfu/g 每天两次，持续 4 周
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多种益生菌
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安慰剂比较：安慰剂
外观和味道相似的不含细菌的安慰剂，每天一次，持续 4 周
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠道菌群组成
大体时间：4周
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下一代测序
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠道通透性
大体时间：4周
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酶联免疫吸附测定
|
4周
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内毒素
大体时间：4周
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鲎变形细胞试验
|
4周
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可溶性败血症标志物
大体时间：4周
|
酶联免疫吸附测定
|
4周
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中性粒细胞功能
大体时间：4周
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流式细胞术
|
4周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vanessa Stadlbauer-Köllner, MD、Medical University of Graz
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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