“脆性”I 型糖尿病患者的胰岛移植

纳入标准：

• 18至70岁的男性和女性患者。
• 能够提供书面知情同意书并遵守研究方案程序的受试者。
• 临床病史与 T1D 相符，发病年龄 < 40 岁，入组时胰岛素依赖≥ 5 年，患者年龄和胰岛素依赖型糖尿病病程之和≥ 28 且无刺激性 c 肽（ <0.3ng/mL) 响应于混合膳食耐受性测试（MMTT；Boost® 6 mL/kg 体重至最大 360 mL；具有同等热量和营养含量的另一种产品可替代 Boost）在 60 和开始服用后 90 分钟，并且在参加研究之前的 12 个月内至少发生过一次严重低血糖；或“有问题的低血糖症”的临床病史定义为每年两次或更多次严重低血糖发作，或根据最近的临床建议，与低血糖意识受损、极端血糖不稳定或主要恐惧和适应不良行为相关的一次发作。
• 参与强化糖尿病管理定义为自我监测葡萄糖值不少于平均每天三次，平均每周一次，并且每天注射三次或更多次胰岛素或进行胰岛素泵治疗。 此类管理必须在内分泌学家、糖尿病学家或糖尿病专家的指导下进行，并且在参加研究之前的 12 个月内至少进行过 3 次临床评估。
• 在筛选期间和过去 6 个月内，克拉克评分为 4 分或更高或 HYPO 评分大于或等于第 90 个百分位数 (1047) 所定义的低血糖意识降低；或 显着的血糖不稳定，其特征是尽管进行了最佳的糖尿病治疗，但血糖波动很大，定义为筛选期间和之前最后 6 个月内的 LI 评分大于或等于第 90 个百分位数 (433 mmol/L2/h -wk1)随机化；或者在筛选期间和过去 6 个月内，Clarke 评分为 4 分或更高，HYPO 评分大于或等于第 75 个百分位数 (423) 和 LI 大于或等于第 75 个百分位数 (329) 的综合.

排除标准：

• 体重指数 (BMI) >30 kg/m2 或患者体重 <50kg。
• 胰岛素需求 >1.0 IU/kg/天或 <15 U/天。
• 未经治疗的增殖性糖尿病视网膜病变。
• 血压：SBP >160 mmHg 或 DBP >100 mmHg。
• 实测肾小球滤过率 <80 mL/min/1.73m2 （使用碘海醇或使用受试者测量的血清肌酐和慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI 方程）或基于 24 小时尿液收集计算。 计算出的 GFR <70 mL/min/1.73m2 的严格素食者（vegans） 被排除在外。 绝对（原始）GFR 值将用于体表面积 >1.73 m2 的受试者。
• 大量白蛋白尿的存在或病史（>300 mg/g 肌酐）。
• 组合反应性抗 HLA 抗体的存在或历史超过 30% 或供体特异性抗 HLA 抗体的历史/存在以避免不可接受的抗原 (Campbell PM 2007)。
• 对于女性受试者：妊娠试验阳性，目前正在母乳喂养，希望在未来的任何时间点怀孕，包括研究期间或完成后，即使研究参与提前结束，或不愿使用有效的避孕措施在研究期间和停药后 4 个月。 对于男性受试者：在研究期间或停药或不愿使用有效避孕措施后 4 个月内有生育意愿。 口服避孕药、Norplant®、Depo-Provera® 和含有杀精剂的屏障装置是可接受的避孕方法；单独使用避孕套是不可接受的。
• 活动性感染的存在或病史，包括乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或肺结核 (TB)。 即使没有活动性感染的临床证据，也排除具有活动性感染实验室证据的受试者。
• 已知的活跃酒精或药物滥用。
• 严重并存的心脏病
• 已知的高凝状态。
• 症状性胆囊结石。
• 急性或慢性胰腺炎。

其他协议相关的包含/排除标准可能适用。