Trasplante de islotes en pacientes con diabetes tipo I "frágil"

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 70 años de edad.
• Sujetos que puedan dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
• Antecedentes clínicos compatibles con DT1 con inicio de la enfermedad a < 40 años de edad, dependencia de insulina durante ≥ 5 años en el momento de la inscripción, y una suma de la edad del paciente y la duración de la diabetes dependiente de insulina de ≥ 28 y ausencia de péptido C estimulado ( <0,3 ng/ml) en respuesta a una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT; Boost® 6 ml/kg de peso corporal hasta un máximo de 360 ​​ml; se puede sustituir a Boost por otro producto con un contenido calórico y de nutrientes equivalente) medida a 60 y 90 min después del inicio del consumo y al menos un episodio de hipoglucemia grave en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio; O un historial clínico de "hipoglucemia problemática" definida como dos o más episodios por año de hipoglucemia grave o como un episodio asociado con una conciencia alterada de la hipoglucemia, labilidad glucémica extrema o miedo importante y comportamiento desadaptativo según recomendaciones clínicas recientes.
• La participación en el control intensivo de la diabetes se define como el autocontrol de los valores de glucosa no menos de una media de tres veces al día promediados durante cada semana y mediante la administración de tres o más inyecciones de insulina al día o terapia con bomba de insulina. Dicho manejo debe estar bajo la dirección de un endocrinólogo, diabetólogo o especialista en diabetes con al menos 3 evaluaciones clínicas durante los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Reducción de la conciencia de la hipoglucemia definida por una puntuación de Clarke de 4 o más O una puntuación HYPO mayor o igual al percentil 90 (1047) durante el período de selección y en los últimos 6 meses; O marcada labilidad glucémica caracterizada por amplias oscilaciones en la glucosa en sangre a pesar de la terapia óptima para la diabetes y definida por una puntuación LI mayor o igual al percentil 90 (433 mmol/L2/h -semana1) durante el período de selección y en los últimos 6 meses anteriores a la aleatorización; O una combinación de una puntuación de Clarke de 4 o más y una puntuación HYPO mayor o igual al percentil 75 (423) y un LI mayor o igual al percentil 75 (329) durante el período de selección y en los últimos 6 meses .

Criterio de exclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2 o peso del paciente < 50 kg.
• Requerimiento de insulina >1,0 UI/kg/día o <15 U/día.
• Retinopatía diabética proliferativa no tratada.
• Presión arterial: PAS >160 mmHg o PAD >100 mmHg.
• Tasa de filtración glomerular medida <80 ml/min/1,73 m2 (usando iohexol o calculado usando la creatinina sérica medida del sujeto y la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (ecuación CKD-EPI) o basado en la recolección de orina de 24 horas. Vegetarianos estrictos (veganos) con una TFG calculada <70 ml/min/1,73 m2 están excluidos. El valor de GFR absoluto (sin procesar) se utilizará para sujetos con áreas de superficie corporal >1,73 m2.
• Presencia o antecedentes de macroalbuminuria (>300 mg/g creatinina).
• Presencia o antecedentes de anticuerpos anti-HLA reactivos al panel por encima del 30 % o antecedentes/presencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante para evitar antígenos inaceptables (Campbell PM 2007).
• Para sujetos femeninos: Prueba de embarazo positiva, actualmente amamantando, desea estar embarazada en cualquier momento en el futuro, lo que incluye durante o después de la finalización del estudio, incluso si la participación en el estudio finaliza antes de tiempo, o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas. durante la duración del estudio y 4 meses después de la interrupción. Para sujetos masculinos: intención de procrear durante la duración del estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la interrupción o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas. Los anticonceptivos orales, Norplant®, Depo-Provera® y los dispositivos de barrera con espermicida son métodos anticonceptivos aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables.
• Presencia o antecedentes de infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C, el VIH o la tuberculosis (TB). Los sujetos con evidencia de laboratorio de infección activa se excluyen incluso en ausencia de evidencia clínica de infección activa.
• Abuso activo conocido de alcohol o sustancias.
• Enfermedad cardíaca grave coexistente
• Estado de hipercoagulacion conocido.
• Colecistolitiasis sintomática.
• Pancreatitis aguda o crónica.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión relacionados con el protocolo.