Ötransplantation hos patienter med "skör" typ I-diabetes

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter 18 till 70 år.
• Försökspersoner som kan ge skriftligt informerat samtycke och följa förfarandena i studieprotokollet.
• Klinisk historia kompatibel med T1D med sjukdomsdebut vid < 40 års ålder, insulinberoende i ≥ 5 år vid tidpunkten för inskrivningen och en summa av patientens ålder och insulinberoende diabetesvaraktighet på ≥ 28 och frånvarande stimulerad c-peptid ( <0,3 ng/ml) som svar på ett toleranstest för blandad måltid (MMTT; Boost® 6 mL/kg kroppsvikt till maximalt 360 mL; en annan produkt med motsvarande kalori- och näringsinnehåll kan ersätta Boost) uppmätt vid 60 och 90 minuter efter konsumtionsstart och minst en episod av allvarlig hypoglykemi under de 12 månaderna före studieinskrivningen; ELLER en klinisk historia av "problematisk hypoglykemi" definierad som två eller flera episoder per år av allvarlig hypoglykemi eller som en episod associerad med nedsatt medvetenhet om hypoglykemi, extrem glykemisk labilitet eller stor rädsla och missanpassningsbart beteende enligt de senaste kliniska rekommendationerna.
• Engagemang i intensiv diabeteshantering definieras som självövervakning av glukosvärden inte mindre än ett medelvärde av tre gånger varje dag i genomsnitt över varje vecka och genom administrering av tre eller fler insulininjektioner varje dag eller insulinpumpsterapi. Sådan hantering måste ske under ledning av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med minst 3 kliniska utvärderingar under de 12 månaderna före studieregistreringen.
• Minskad medvetenhet om hypoglykemi enligt definitionen av ett Clarke-poäng på 4 eller mer ELLER ett HYPO-poäng större än eller lika med den 90:e percentilen (1047) under screeningsperioden och under de senaste 6 månaderna; ELLER markerad glykemisk labilitet som kännetecknas av stora svängningar i blodsockret trots optimal diabetesbehandling och definieras av en LI-poäng större än eller lika med 90:e percentilen (433 mmol/L2/h -wk1) under screeningsperioden och under de senaste 6 månaderna före till randomisering; ELLER en sammansättning av ett Clarke-poäng på 4 eller mer och ett HYPO-poäng större än eller lika med den 75:e percentilen (423) och en LI större än eller lika med den 75:e percentilen (329) under screeningsperioden och under de senaste 6 månaderna .

Exklusions kriterier:

• Body mass index (BMI) >30 kg/m2 eller patientvikt <50 kg.
• Insulinbehov >1,0 IE/kg/dag eller <15 U/dag.
• Obehandlad proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtryck: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
• Uppmätt glomerulär filtrationshastighet <80 mL/min/1,73m2 (med användning av iohexol eller beräknad med hjälp av försökspersonens uppmätta serumkreatinin och Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI-ekvation) eller baserat på 24-timmars urininsamling. Strikt vegetarianer (veganer) med en beräknad GFR <70 mL/min/1,73m2 är uteslutna. Det absoluta (råa) GFR-värdet kommer att användas för försökspersoner med kroppsyta >1,73 m2.
• Förekomst eller historia av makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
• Förekomst eller historia av panelreaktiva anti-HLA-antikroppar över 30 % eller historia/närvaro av donatorspecifika anti-HLA-antikroppar för att undvika oacceptabla antigen(er) (Campbell PM 2007).
• För kvinnliga försökspersoner: Positivt graviditetstest, som för närvarande ammar, vill vara gravid när som helst i framtiden, vilket inkluderar under eller efter slutförandet av studien även om studiedeltagandet avslutas tidigt, eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under studiens varaktighet och 4 månader efter avslutad studie. För manliga försökspersoner: avsikt att fortplanta sig under studiens varaktighet eller inom 4 månader efter avslutad behandling eller ovilja att använda effektiva preventivmedel. Orala preventivmedel, Norplant®, Depo-Provera® och barriäranordningar med spermiedödande medel är acceptabla preventivmedel; Kondomer som används ensamma är inte acceptabla.
• Närvaro eller historia av aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, HIV eller tuberkulos (TB). Försökspersoner med laboratoriebevis på aktiv infektion utesluts även i frånvaro av kliniska bevis på aktiv infektion.
• Känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
• Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom
• Känt hyperkoagulativt tillstånd.
• Symtomatisk kolecystolitiasis.
• Akut eller kronisk pankreatit.

Andra protokollrelaterade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.