Ø-transplantation hos patienter med "skør" type I-diabetes

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år.
• Forsøgspersoner, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.
• Klinisk anamnese forenelig med T1D med sygdomsdebut ved < 40 år, insulinafhængighed i ≥ 5 år på indskrivningstidspunktet og en sum af patientens alder og insulinafhængig diabetesvarighed på ≥ 28 og fraværende stimuleret c-peptid ( <0,3ng/ml) som svar på en blandet måltidstolerancetest (MMTT; Boost® 6 ml/kg kropsvægt til maksimalt 360 ml; et andet produkt med tilsvarende kalorie- og næringsindhold kan erstattes med Boost) målt ved 60 og 90 minutter efter påbegyndelse af indtagelsen og mindst én episode med alvorlig hypoglykæmi i de 12 måneder før studieindskrivning; ELLER en klinisk historie med "problematisk hypoglykæmi" defineret som defineret som to eller flere episoder om året med alvorlig hypoglykæmi eller som én episode forbundet med nedsat bevidsthed om hypoglykæmi, ekstrem glykæmisk labilitet eller større frygt og utilpasset adfærd i henhold til de seneste kliniske anbefalinger.
• Inddragelse i intensiv diabetesbehandling defineret som selvmonitorering af glukoseværdier ikke mindre end et gennemsnit på tre gange hver dag i gennemsnit over hver uge og ved administration af tre eller flere insulininjektioner hver dag eller insulinpumpeterapi. En sådan behandling skal være under ledelse af en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med mindst 3 kliniske evalueringer i løbet af de 12 måneder forud for studietilmelding.
• Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi som defineret ved en Clarke-score på 4 eller mere ELLER en HYPO-score større end eller lig med 90. percentilen (1047) under screeningsperioden og inden for de sidste 6 måneder; ELLER markeret glykæmisk labilitet karakteriseret ved store udsving i blodsukkeret på trods af optimal diabetesbehandling og defineret ved en LI-score større end eller lig med 90. percentilen (433 mmol/L2/h -wk1) i løbet af screeningsperioden og inden for de sidste 6 måneder før til randomisering; ELLER en sammensætning af en Clarke-score på 4 eller mere og en HYPO-score større end eller lig med 75. percentilen (423) og en LI større end eller lig med 75. percentilen (329) i løbet af screeningsperioden og inden for de sidste 6 måneder .

Ekskluderingskriterier:

• Body mass index (BMI) >30 kg/m2 eller patientvægt <50 kg.
• Insulinbehov >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag.
• Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtryk: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
• Målt glomerulær filtrationshastighed <80 mL/min/1,73m2 (ved at bruge iohexol eller beregnet ved hjælp af forsøgspersonens målte serumkreatinin og Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI-ligning) eller baseret på 24-timers urinopsamling. Strenge vegetarer (veganere) med en beregnet GFR <70 mL/min/1,73m2 er udelukket. Den absolutte (rå) GFR-værdi vil blive brugt for forsøgspersoner med kropsoverfladearealer >1,73 m2.
• Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
• Tilstedeværelse eller historie af panelreaktive anti-HLA-antistoffer over 30 % eller historie/tilstedeværelse af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer for at undgå uacceptable antigen(er) (Campbell PM 2007).
• For kvindelige forsøgspersoner: Positiv graviditetstest, som i øjeblikket ammer, ønsker at være gravid på et hvilket som helst tidspunkt i fremtiden, hvilket inkluderer under eller efter afslutningen af ​​undersøgelsen, selvom studiedeltagelsen afsluttes tidligt, eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering. For mandlige forsøgspersoner: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler. Orale præventionsmidler, Norplant®, Depo-Provera® og barriereanordninger med spermicid er acceptable præventionsmetoder; kondomer brugt alene er ikke acceptable.
• Tilstedeværelse eller historie af aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (TB). Forsøgspersoner med laboratoriebevis for aktiv infektion er udelukket selv i fravær af klinisk evidens for aktiv infektion.
• Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
• Alvorlig sideløbende hjertesygdom
• Kendt hyperkoagulativ tilstand.
• Symptomatisk kolecystolithiasis.
• Akut eller kronisk pancreatitis.

Andre protokolrelaterede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.