Transplante de ilhotas em pacientes com diabetes tipo I "frágil"

Critério de inclusão:

• Pacientes masculinos e femininos de 18 a 70 anos de idade.
• Sujeitos capazes de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.
• História clínica compatível com DM1 com início da doença em < 40 anos de idade, dependência de insulina por ≥ 5 anos no momento da inscrição e uma soma da idade do paciente e duração do diabetes dependente de insulina de ≥ 28 e peptídeo c estimulado ausente ( <0,3ng/mL) em resposta a um teste de tolerância a refeição mista (MMTT; Boost® 6 mL/kg de peso corporal até um máximo de 360 ​​mL; outro produto com conteúdo calórico e nutricional equivalente pode ser substituído por Boost) medido a 60 e 90 min após o início do consumo e pelo menos um episódio de hipoglicemia grave nos 12 meses anteriores à inclusão no estudo; OU uma história clínica de "hipoglicemia problemática" definida como dois ou mais episódios por ano de hipoglicemia grave ou como um episódio associado a consciência prejudicada de hipoglicemia, labilidade glicêmica extrema ou medo maior e comportamento mal-adaptativo de acordo com recomendações clínicas recentes.
• Envolvimento no controle intensivo do diabetes definido como automonitoramento dos valores de glicose não inferior a uma média de três vezes por dia, em média, a cada semana e pela administração de três ou mais injeções de insulina por dia ou terapia com bomba de insulina. Tal manejo deve estar sob a direção de um endocrinologista, diabetologista ou especialista em diabetes com pelo menos 3 avaliações clínicas durante os 12 meses anteriores à inscrição no estudo.
• Consciência reduzida de hipoglicemia, conforme definido por um escore de Clarke de 4 ou mais OU um escore HYPO maior ou igual ao percentil 90 (1047) durante o período de triagem e nos últimos 6 meses; OU marcada labilidade glicêmica caracterizada por grandes oscilações na glicemia apesar da terapia ideal para diabetes e definida por uma pontuação LI maior ou igual ao percentil 90 (433 mmol/L2/h -sem1) durante o período de triagem e nos últimos 6 meses anteriores à randomização; OU uma combinação de uma pontuação de Clarke de 4 ou mais e uma pontuação de HYPO maior ou igual ao percentil 75 (423) e um LI maior ou igual ao percentil 75 (329) durante o período de triagem e nos últimos 6 meses .

Critério de exclusão:

• Índice de massa corporal (IMC) >30 kg/m2 ou peso do paciente <50kg.
• Necessidade de insulina >1,0 UI/kg/dia ou <15 U/dia.
• Retinopatia diabética proliferativa não tratada.
• Pressão arterial: PAS >160 mmHg ou PAD >100 mmHg.
• Taxa de filtração glomerular medida <80 mL/min/1,73m2 (usando iohexol ou calculado usando a creatinina sérica medida do sujeito e a Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (equação CKD-EPI) ou com base na coleta de urina de 24 horas. Vegetarianos estritos (veganos) com TFG calculada <70 mL/min/1,73m2 estão excluídos. O valor GFR absoluto (bruto) será usado para indivíduos com áreas de superfície corporal > 1,73 m2.
• Presença ou história de macroalbuminúria (>300 mg/g de creatinina).
• Presença ou histórico de anticorpos anti-HLA reativos ao painel acima de 30% ou histórico/presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador para evitar antígenos inaceitáveis ​​(Campbell PM 2007).
• Para participantes do sexo feminino: Teste de gravidez positivo, atualmente amamentando, deseja engravidar em qualquer momento no futuro, o que inclui durante ou após a conclusão do estudo, mesmo que a participação no estudo seja encerrada precocemente, ou relutância em usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e 4 meses após a descontinuação. Para indivíduos do sexo masculino: intenção de procriar durante a duração do estudo ou dentro de 4 meses após a descontinuação ou falta de vontade de usar medidas eficazes de contracepção. Contraceptivos orais, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivos de barreira com espermicida são métodos contraceptivos aceitáveis; preservativos usados ​​sozinhos não são aceitáveis.
• Presença ou história de infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C, HIV ou tuberculose (TB). Indivíduos com evidência laboratorial de infecção ativa são excluídos mesmo na ausência de evidência clínica de infecção ativa.
• Álcool ativo conhecido ou abuso de substâncias.
• Doença cardíaca coexistente grave
• Estado hipercoagulativo conhecido.
• Colecistolitíase sintomática.
• Pancreatite aguda ou crônica.

Outros critérios de inclusão/exclusão relacionados ao protocolo podem ser aplicados.