Eilandjestransplantatie bij patiënten met "brosse" diabetes type I

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar.
• Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en kunnen voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol.
• Klinische voorgeschiedenis compatibel met T1D met aanvang van de ziekte < 40 jaar, insulineafhankelijkheid gedurende ≥ 5 jaar op het moment van inschrijving, en een som van de leeftijd van de patiënt en insulineafhankelijke diabetesduur van ≥ 28 en afwezigheid van gestimuleerd c-peptide ( <0,3 ng/ml) als reactie op een tolerantietest voor gemengde maaltijden (MMTT; Boost® 6 ml/kg lichaamsgewicht tot een maximum van 360 ml; een ander product met een equivalent calorie- en voedingsgehalte kan worden vervangen door Boost) gemeten bij 60 en 90 minuten na het begin van de consumptie en ten minste één episode van ernstige hypoglykemie in de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving; OF een klinische voorgeschiedenis van "problematische hypoglykemie", gedefinieerd als twee of meer episoden per jaar van ernstige hypoglykemie of als één episode geassocieerd met verminderd bewustzijn van hypoglykemie, extreme glykemische labiliteit of ernstige angst en onaangepast gedrag volgens recente klinische aanbevelingen.
• Betrokkenheid bij intensieve diabetesbehandeling gedefinieerd als zelfcontrole van glucosewaarden niet minder dan gemiddeld drie keer per dag gemiddeld over elke week en door toediening van drie of meer insuline-injecties per dag of insulinepomptherapie. Een dergelijke behandeling moet onder leiding staan ​​van een endocrinoloog, diabetoloog of diabetesspecialist met ten minste 3 klinische evaluaties gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• Verminderd bewustzijn van hypoglykemie zoals gedefinieerd door een Clarke-score van 4 of meer OF een HYPO-score hoger dan of gelijk aan het 90e percentiel (1047) tijdens de screeningperiode en in de afgelopen 6 maanden; OF duidelijke glykemische labiliteit gekenmerkt door grote schommelingen in de bloedglucose ondanks optimale diabetestherapie en gedefinieerd door een LI-score hoger dan of gelijk aan het 90e percentiel (433 mmol/L2/u -wk1) tijdens de screeningperiode en in de laatste 6 maanden voorafgaand tot randomisatie; OF een samenstelling van een Clarke-score van 4 of meer en een HYPO-score groter dan of gelijk aan het 75e percentiel (423) en een LI groter dan of gelijk aan het 75e percentiel (329) tijdens de screeningperiode en in de afgelopen 6 maanden .

Uitsluitingscriteria:

• Body mass index (BMI) >30 kg/m2 of patiëntgewicht <50 kg.
• Insulinebehoefte >1,0 IE/kg/dag of <15 E/dag.
• Onbehandelde proliferatieve diabetische retinopathie.
• Bloeddruk: SBP >160 mmHg of DBP >100 mmHg.
• Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid <80 ml/min/1,73 m2 (met behulp van iohexol of berekend met behulp van het gemeten serumcreatinine van de proefpersoon en de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI-vergelijking) of gebaseerd op 24-uurs urineverzameling. Strikte vegetariërs (veganisten) met een berekende GFR <70 ml/min/1,73 m2 zijn uitgesloten. De absolute (ruwe) GFR-waarde wordt gebruikt voor proefpersonen met lichaamsoppervlakken >1,73 m2.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van macroalbuminurie (>300 mg/g creatinine).
• Aanwezigheid of geschiedenis van panel-reactieve anti-HLA-antilichamen boven 30% of geschiedenis/aanwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen om onaanvaardbare antigeen(en) te vermijden (Campbell PM 2007).
• Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve zwangerschapstest, geeft momenteel borstvoeding, wil op enig moment in de toekomst zwanger zijn, ook tijdens of na voltooiing van het onderzoek, zelfs als deelname aan het onderzoek voortijdig wordt beëindigd, of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van de studie en 4 maanden na stopzetting. Voor mannelijke proefpersonen: intentie om zich voort te planten tijdens de duur van het onderzoek of binnen 4 maanden na stopzetting of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken. Orale anticonceptiva, Norplant®, Depo-Provera® en barrièremiddelen met zaaddodend middel zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden; alleen gebruikte condooms zijn niet acceptabel.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV of tuberculose (tbc). Proefpersonen met laboratoriumbewijs van actieve infectie worden uitgesloten, zelfs als er geen klinisch bewijs van actieve infectie is.
• Bekend actief alcohol- of middelenmisbruik.
• Ernstige naast elkaar bestaande hartziekte
• Bekende hypercoagulatieve toestand.
• Symptomatische cholecystolithiase.
• Acute of chronische pancreatitis.

Er kunnen andere protocolgerelateerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.