Transplantation d'îlots chez les patients atteints de diabète de type I "fragile"

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans.
• Sujets capables de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures du protocole d'étude.
• Antécédents cliniques compatibles avec le DT1 avec apparition de la maladie à < 40 ans, insulino-dépendance depuis ≥ 5 ans au moment de l'inscription, et une somme de l'âge du patient et de la durée du diabète insulino-dépendant ≥ 28 ans et absence de peptide C stimulé ( <0,3 ng/mL) en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT ; Boost® 6 mL/kg de poids corporel jusqu'à un maximum de 360 mL ; un autre produit avec un contenu calorique et nutritif équivalent peut remplacer Boost) mesuré à 60 et 90 min après le début de la consommation et au moins un épisode d'hypoglycémie sévère dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude ; OU un antécédent clinique d'"hypoglycémie problématique" définie comme définie comme deux épisodes ou plus par an d'hypoglycémie sévère ou comme un épisode associé à une altération de la conscience de l'hypoglycémie, une labilité glycémique extrême ou une peur majeure et un comportement inadapté selon les recommandations cliniques récentes.
• Implication dans la gestion intensive du diabète définie comme l'autosurveillance des valeurs de glucose au moins une moyenne de trois fois par jour en moyenne sur chaque semaine et par l'administration de trois injections d'insuline ou plus par jour ou d'un traitement par pompe à insuline. Une telle prise en charge doit être sous la direction d'un endocrinologue, diabétologue ou spécialiste du diabète avec au moins 3 évaluations cliniques au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Conscience réduite de l'hypoglycémie telle que définie par un score de Clarke de 4 ou plus OU un score HYPO supérieur ou égal au 90e centile (1 047) pendant la période de dépistage et au cours des 6 derniers mois ; OU une labilité glycémique marquée caractérisée par de fortes fluctuations de la glycémie malgré un traitement optimal du diabète et définie par un score LI supérieur ou égal au 90e centile (433 mmol/L2/h -sem1) pendant la période de dépistage et au cours des 6 derniers mois précédant à la randomisation ; OU un composite d'un score de Clarke de 4 ou plus et d'un score HYPO supérieur ou égal au 75e centile (423) et d'un LI supérieur ou égal au 75e centile (329) pendant la période de dépistage et au cours des 6 derniers mois .

Critère d'exclusion:

• Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2 ou poids du patient < 50 kg.
• Besoin en insuline > 1,0 UI/kg/jour ou < 15 U/jour.
• Rétinopathie diabétique proliférante non traitée.
• Tension artérielle : PAS > 160 mmHg ou DBP > 100 mmHg.
• Débit de filtration glomérulaire mesuré <80 ml/min/1,73 m2 (à l'aide d'iohexol ou calculé à l'aide de la créatinine sérique mesurée du sujet et de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (équation CKD-EPI) ou sur la base d'une collecte d'urine de 24 heures. Végétariens stricts (végétaliens) avec un DFG calculé <70 mL/min/1,73 m2 sont exclus. La valeur GFR absolue (brute) sera utilisée pour les sujets dont la surface corporelle est > 1,73 m2.
• Présence ou antécédents de macroalbuminurie (> 300 mg/g de créatinine).
• Présence ou antécédents d'anticorps anti-HLA réactifs au panel supérieurs à 30 % ou antécédents/présence d'anticorps anti-HLA spécifiques du donneur afin d'éviter un ou des antigènes inacceptables (Campbell PM 2007).
• Pour les sujets féminins : test de grossesse positif, allaitement actuel, souhait d'être enceinte à tout moment dans le futur, y compris pendant ou après la fin de l'étude même si la participation à l'étude est terminée tôt, ou refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude et 4 mois après l'arrêt. Pour les sujets masculins : intention de procréer pendant la durée de l'étude ou dans les 4 mois suivant l'arrêt ou refus d'utiliser des moyens de contraception efficaces. Les contraceptifs oraux, le Norplant®, le Depo-Provera® et les dispositifs de barrière avec spermicide sont des méthodes contraceptives acceptables ; les préservatifs utilisés seuls ne sont pas acceptables.
• Présence ou antécédents d'infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou la tuberculose (TB). Les sujets présentant des preuves biologiques d'infection active sont exclus même en l'absence de preuves cliniques d'infection active.
• Consommation active connue d'alcool ou de substances.
• Maladie cardiaque grave coexistante
• État hypercoagulant connu.
• Lithiase biliaire symptomatique.
• Pancréatite aiguë ou chronique.

D'autres critères d'inclusion/exclusion liés au protocole peuvent s'appliquer.