Saariston siirto potilailla, joilla on "hauras" tyypin I diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispotilaat 18-70-vuotiaat.
• Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä.
• T1D:n kanssa yhteensopiva kliininen historia, sairaus alkoi alle 40-vuotiaana, insuliiniriippuvuus ≥ 5 vuotta ilmoittautumishetkellä ja potilaan iän ja insuliiniriippuvaisen diabeteksen keston summa on ≥ 28 ja stimuloitu c-peptidi puuttuu ( <0,3 ng/ml) vastauksena seka-aterian sietotestiin (MMTT; Boost® 6 ml/kg ruumiinpainoa kohti enintään 360 ml:aan; Boost voidaan korvata toisella tuotteella, jolla on vastaava kalori- ja ravintosisältö) mitattuna 60 ja 90 minuuttia käytön aloittamisen jälkeen ja vähintään yksi vakava hypoglykemiajakso 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; TAI kliininen "ongelmallinen hypoglykemia", joka määritellään kahdeksi tai useammaksi vakavan hypoglykemian jaksoksi vuodessa tai yhdeksi jaksoksi, joka liittyy hypoglykemian tietoisuuden heikkenemiseen, äärimmäiseen glykeemiseen labilisuuteen tai vakavaan pelkoon ja sopeutumattomaan käyttäytymiseen viimeaikaisten kliinisten suositusten mukaan.
• Osallistuminen intensiiviseen diabeteksen hallintaan, joka määritellään glukoosiarvojen itseseurannaksi vähintään kolme kertaa päivässä laskettuna viikoittain keskiarvoina ja antamalla kolme tai useampia insuliiniruiskeita joka päivä tai insuliinipumppuhoito. Tällaisen hoidon on tapahduttava endokrinologin, diabetologin tai diabetesasiantuntijan johdolla, ja hänen on suoritettava vähintään kolme kliinistä arviointia 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Vähentynyt tietoisuus hypoglykemiasta, joka on määritelty Clarken pistemäärällä 4 tai enemmän TAI HYPO-pisteellä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90. persentiili (1047) seulontajakson aikana ja viimeisen 6 kuukauden aikana; TAI selvä glykeeminen labiilisuus, jolle on tunnusomaista suuret verensokerin vaihtelut optimaalisesta diabeteksen hoidosta huolimatta ja jonka LI-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 90. persentiili (433 mmol/L2/h -wk1) seulontajakson aikana ja sitä edeltäneiden 6 kuukauden aikana satunnaistamiseen; TAI yhdistelmä Clarken pistemäärästä 4 tai enemmän ja HYPO-pisteestä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 75. prosenttipiste (423) ja LI:stä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 75. prosenttipiste (329) seulontajakson aikana ja viimeisen 6 kuukauden aikana .

Poissulkemiskriteerit:

• Painoindeksi (BMI) >30 kg/m2 tai potilaan paino <50kg.
• Insuliinin tarve >1,0 IU/kg/vrk tai <15 U/vrk.
• Hoitamaton proliferatiivinen diabeettinen retinopatia.
• Verenpaine: SBP > 160 mmHg tai DBP > 100 mmHg.
• Mitattu glomerulussuodatusnopeus <80 ml/min/1,73 m2 (käyttäen joheksolia tai laskettuna koehenkilön mitatun seerumin kreatiniinin ja kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI-yhtälö) avulla tai 24 tunnin virtsankeruun perusteella. Tiukat kasvissyöjät (vegaanit), joiden laskettu GFR <70 ml/min/1,73 m2 ovat poissuljettuja. Absoluuttista (raaka) GFR-arvoa käytetään koehenkilöille, joiden kehon pinta-ala on > 1,73 m2.
• Olemassa tai aiemmin esiintynyt makroalbuminuria (>300 mg/g kreatiniinia).
• Yli 30 % paneelireaktiivisten anti-HLA-vasta-aineiden olemassaolo tai historia tai luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden olemassaolo tai olemassaolo ei-hyväksyttävien antigeenien (-antigeenien) välttämiseksi (Campbell PM 2007).
• Naispuoliset koehenkilöt: Positiivinen raskaustesti, tällä hetkellä imettävä, haluaa tulla raskaaksi milloin tahansa tulevaisuudessa, mukaan lukien tutkimuksen päättymisen aikana tai sen jälkeen, vaikka tutkimukseen osallistuminen lopetettaisiin aikaisin, tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Mieshenkilöt: aikomus lisääntyä tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, Norplant®, Depo-Provera® ja spermisidiä sisältävät estelaitteet ovat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Yksin käytettyjä kondomeja ei hyväksytä.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien B-hepatiitti, C-hepatiitti, HIV tai tuberkuloosi (TB). Koehenkilöt, joilla on laboratoriotutkimuksia aktiivisesta infektiosta, suljetaan pois, vaikka aktiivisesta infektiosta ei ole kliinistä näyttöä.
• Tunnettu aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.
• Vaikea rinnakkainen sydänsairaus
• Tunnettu hyperkoagulatiivinen tila.
• Oireinen kolekystolitiaasi.
• Akuutti tai krooninen haimatulehdus.

Muita protokollaan liittyviä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.