Øytransplantasjon hos pasienter med "skjør" type I-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 70 år.
• Forsøkspersoner som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge prosedyrene i studieprotokollen.
• Klinisk historie forenlig med T1D med sykdomsdebut ved < 40 år, insulinavhengighet i ≥ 5 år ved registreringstidspunktet, og en sum av pasientens alder og insulinavhengig diabetesvarighet på ≥ 28 og fraværende stimulert c-peptid ( <0,3 ng/ml) som svar på en toleransetest for blandet måltid (MMTT; Boost® 6 mL/kg kroppsvekt til maksimalt 360 mL; et annet produkt med tilsvarende kalori- og næringsinnhold kan erstattes med Boost) målt til 60 og 90 minutter etter inntaksstart og minst én episode med alvorlig hypoglykemi i løpet av de 12 månedene før studieregistrering; ELLER en klinisk historie med "problematisk hypoglykemi" definert som definert som to eller flere episoder per år med alvorlig hypoglykemi eller som en episode assosiert med nedsatt bevissthet om hypoglykemi, ekstrem glykemisk labilitet eller alvorlig frykt og maladaptiv atferd i henhold til nylige kliniske anbefalinger.
• Involvering i intensiv diabetesbehandling definert som selvovervåking av glukoseverdier ikke mindre enn et gjennomsnitt på tre ganger hver dag i gjennomsnitt over hver uke og ved administrering av tre eller flere insulininjeksjoner hver dag eller insulinpumpebehandling. Slik behandling må være under ledelse av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspesialist med minst 3 kliniske evalueringer i løpet av de 12 månedene før studieregistrering.
• Redusert bevissthet om hypoglykemi som definert av en Clarke-skåre på 4 eller mer ELLER en HYPO-score større enn eller lik 90. ​​persentilen (1047) i løpet av screeningsperioden og i løpet av de siste 6 månedene; ELLER markert glykemisk labilitet karakterisert ved store svingninger i blodsukkeret til tross for optimal diabetesbehandling og definert av en LI-score større enn eller lik 90. ​​persentilen (433 mmol/L2/h -wk1) i løpet av screeningsperioden og i løpet av de siste 6 månedene før til randomisering; ELLER en sammensatt av en Clarke-score på 4 eller mer og en HYPO-score større enn eller lik 75. persentil (423) og en LI større enn eller lik 75. persentil (329) i løpet av screeningsperioden og i løpet av de siste 6 månedene .

Ekskluderingskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 eller pasientvekt <50 kg.
• Insulinbehov >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag.
• Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtrykk: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
• Målt glomerulær filtrasjonshastighet <80 mL/min/1,73m2 (ved bruk av iohexol eller beregnet ved hjelp av forsøkspersonens målte serumkreatinin og kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI-ligning) eller basert på 24-timers urininnsamling. Strenge vegetarianere (veganere) med en beregnet GFR <70 mL/min/1,73m2 er ekskludert. Den absolutte (rå) GFR-verdien vil bli brukt for forsøkspersoner med kroppsoverflater >1,73 m2.
• Tilstedeværelse eller historie med makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
• Tilstedeværelse eller historie med panelreaktive anti-HLA-antistoffer over 30 % eller historie/tilstedeværelse av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer for å unngå uakseptabel(e) antigen(er) (Campbell PM 2007).
• For kvinnelige forsøkspersoner: Positiv graviditetstest, som for tiden ammer, ønsker å være gravid når som helst i fremtiden, som inkluderer under eller etter fullføring av studien selv om studiedeltakelsen avsluttes tidlig, eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak under studiens varighet og 4 måneder etter seponering. For mannlige forsøkspersoner: intensjon om å formere seg under varigheten av studien eller innen 4 måneder etter seponering eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak. Orale prevensjonsmidler, Norplant®, Depo-Provera® og barriereutstyr med sæddrepende middel er akseptable prevensjonsmetoder; kondomer brukt alene er ikke akseptable.
• Tilstedeværelse eller historie med aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV eller tuberkulose (TB). Personer med laboratoriebevis på aktiv infeksjon er ekskludert selv i fravær av kliniske bevis på aktiv infeksjon.
• Kjent aktivt alkohol- eller rusmisbruk.
• Alvorlig samtidig hjertesykdom
• Kjent hyperkoagulativ tilstand.
• Symptomatisk kolecystolitiasis.
• Akutt eller kronisk pankreatitt.

Andre protokollrelaterte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.