Trapianto di isole in pazienti con diabete di tipo I "fragile".

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni.
• Soggetti in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure del protocollo di studio.
• Anamnesi clinica compatibile con T1D con insorgenza della malattia a <40 anni di età, insulino-dipendenza per ≥ 5 anni al momento dell'arruolamento e una somma di età del paziente e durata del diabete insulino-dipendente ≥ 28 e assenza di c-peptide stimolato ( <0,3 ng/mL) in risposta a un test di tolleranza al pasto misto (MMTT; Boost® 6 mL/kg di peso corporeo fino a un massimo di 360 mL; un altro prodotto con contenuto calorico e nutritivo equivalente può essere sostituito per Boost) misurato a 60 e 90 minuti dopo l'inizio del consumo e almeno un episodio di grave ipoglicemia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio; OPPURE una storia clinica di "ipoglicemia problematica" definita come definita come due o più episodi all'anno di grave ipoglicemia o come un episodio associato a ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia, estrema labilità glicemica o grande paura e comportamento disadattivo secondo le recenti raccomandazioni cliniche.
• Coinvolgimento nella gestione intensiva del diabete definita come automonitoraggio dei valori glicemici non inferiore a una media di tre volte al giorno calcolata in media su ogni settimana e dalla somministrazione di tre o più iniezioni di insulina ogni giorno o terapia con microinfusore. Tale gestione deve essere sotto la direzione di un endocrinologo, diabetologo o specialista del diabete con almeno 3 valutazioni cliniche durante i 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
• Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia come definita da un punteggio Clarke di 4 o più OPPURE un punteggio HYPO maggiore o uguale al 90° percentile (1047) durante il periodo di screening e negli ultimi 6 mesi; O marcata labilità glicemica caratterizzata da ampie oscillazioni della glicemia nonostante la terapia ottimale per il diabete e definita da un punteggio LI maggiore o uguale al 90° percentile (433 mmol/L2/h -settimana) durante il periodo di screening e negli ultimi 6 mesi precedenti alla randomizzazione; O un composto di un punteggio Clarke di 4 o più e un punteggio HYPO maggiore o uguale al 75° percentile (423) e un LI maggiore o uguale al 75° percentile (329) durante il periodo di screening e negli ultimi 6 mesi .

Criteri di esclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m2 o peso del paziente <50 kg.
• Fabbisogno di insulina >1,0 UI/kg/die o <15 U/die.
• Retinopatia diabetica proliferativa non trattata.
• Pressione sanguigna: SBP >160 mmHg o DBP >100 mmHg.
• Velocità di filtrazione glomerulare misurata <80 ml/min/1,73 m2 (utilizzando iohexol o calcolato utilizzando la creatinina sierica misurata dal soggetto e la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (equazione CKD-EPI) o sulla base della raccolta delle urine delle 24 ore. Vegetariani rigorosi (vegani) con GFR calcolato <70 ml/min/1,73 m2 sono esclusi. Il valore GFR assoluto (grezzo) verrà utilizzato per soggetti con superficie corporea > 1,73 m2.
• Presenza o anamnesi di macroalbuminuria (>300 mg/g di creatinina).
• Presenza o anamnesi di anticorpi anti-HLA reattivi al pannello superiore al 30% o anamnesi/presenza di anticorpi anti-HLA specifici del donatore al fine di evitare antigeni inaccettabili (Campbell PM 2007).
• Per i soggetti di sesso femminile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento, desiderio di essere incinta in qualsiasi momento futuro, che include durante o dopo il completamento dello studio anche se la partecipazione allo studio è terminata in anticipo, o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 4 mesi dopo l'interruzione. Per i soggetti di sesso maschile: intenzione di procreare durante la durata dello studio o entro 4 mesi dall'interruzione o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci. Contraccettivi orali, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivi di barriera con spermicida sono metodi contraccettivi accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili.
• Presenza o anamnesi di infezione attiva inclusa epatite B, epatite C, HIV o tubercolosi (TB). I soggetti con evidenza di laboratorio di infezione attiva sono esclusi anche in assenza di evidenza clinica di infezione attiva.
• Abuso attivo noto di alcol o sostanze.
• Grave malattia cardiaca coesistente
• Stato ipercoagulante noto.
• Colecistolitiasi sintomatica.
• Pancreatite acuta o cronica.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione relativi al protocollo.