Трансплантация островковых клеток у пациентов с «ломким» диабетом I типа

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.
• Субъекты, которые могут предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры протокола исследования.
• Клинический анамнез, совместимый с СД1, с началом заболевания в возрасте < 40 лет, инсулинозависимостью в течение ≥ 5 лет на момент включения в исследование, суммой возраста пациента и продолжительностью инсулинозависимого диабета ≥ 28 лет и отсутствием стимулированного c-пептида ( <0,3 нг/мл) в ответ на тест на переносимость смешанной пищи (MMTT; Boost® 6 мл/кг массы тела до максимума 360 мл; Boost можно заменить другим продуктом с эквивалентным содержанием калорий и питательных веществ), измеренным при 60 и через 90 минут после начала употребления и по крайней мере один эпизод тяжелой гипогликемии за 12 месяцев до включения в исследование; ИЛИ клиническая история «проблемной гипогликемии», определяемая как два или более эпизода тяжелой гипогликемии в год или как один эпизод, связанный с нарушением сознания гипогликемии, крайней гликемической лабильностью или выраженным страхом и неадекватным поведением в соответствии с последними клиническими рекомендациями.
• Участие в интенсивном лечении диабета, определяемое как самоконтроль значений глюкозы не менее трех раз в день в среднем в течение каждой недели и введение трех или более инъекций инсулина каждый день или инсулиновая помповая терапия. Такое ведение должно осуществляться под руководством эндокринолога, диабетолога или специалиста по диабету, прошедшего не менее 3 клинических оценок в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Снижение осведомленности о гипогликемии, определяемое по шкале Кларка 4 или более ИЛИ по шкале HYPO, превышающей или равной 90-му процентилю (1047) в период скрининга и в течение последних 6 месяцев; ИЛИ выраженная гликемическая лабильность, характеризующаяся широкими колебаниями уровня глюкозы в крови, несмотря на оптимальную терапию диабета, и определяемая показателем LI, превышающим или равным 90-му процентилю (433 ммоль/л2/ч - нед1) в период скрининга и в течение последних 6 месяцев до к рандомизации; ИЛИ сочетание показателя Кларка 4 или более и показателя HYPO, превышающего или равного 75-му процентилю (423), и LI, превышающего или равного 75-му процентилю (329) в течение периода скрининга и в течение последних 6 месяцев. .

Критерий исключения:

• Индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 или вес пациента <50 кг.
• Потребность в инсулине >1,0 МЕ/кг/сут или <15 ЕД/сут.
• Нелеченная пролиферативная диабетическая ретинопатия.
• Артериальное давление: САД >160 мм рт.ст. или ДАД >100 мм рт.ст.
• Измеренная скорость клубочковой фильтрации <80 мл/мин/1,73 м2 (с использованием йогексола или рассчитано с использованием измеренного креатинина в сыворотке субъекта и Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (уравнение CKD-EPI) или на основе 24-часового сбора мочи. Строгие вегетарианцы (веганы) с расчетной СКФ <70 мл/мин/1,73 м2 исключены. Абсолютное (необработанное) значение СКФ будет использоваться для субъектов с площадью поверхности тела >1,73 м2.
• Наличие или история макроальбуминурии (>300 мг/г креатинина).
• Наличие или наличие в анамнезе панельно-реактивных анти-HLA-антител выше 30% или наличие/наличие в анамнезе донор-специфических анти-HLA-антител во избежание неприемлемого(ых) антигена(ов) (Campbell PM 2007).
• Для субъектов женского пола: положительный тест на беременность, кормление грудью в настоящее время, желание забеременеть в любой момент в будущем, в том числе во время или после завершения исследования, даже если участие в исследовании прекращается досрочно, или нежелание использовать эффективные меры контрацепции. на время исследования и через 4 месяца после его прекращения. Для субъектов мужского пола: намерение иметь потомство во время исследования или в течение 4 месяцев после его прекращения или нежелание использовать эффективные меры контрацепции. Оральные контрацептивы, Норплант®, Депо-Провера® и барьерные устройства со спермицидами являются приемлемыми методами контрацепции; презервативы, используемые отдельно, неприемлемы.
• Наличие или наличие в анамнезе активной инфекции, включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ или туберкулез (ТБ). Субъекты с лабораторными признаками активной инфекции исключаются даже при отсутствии клинических признаков активной инфекции.
• Злоупотребление активным алкоголем или психоактивными веществами.
• Тяжелое сопутствующее заболевание сердца
• Известное гиперкоагуляционное состояние.
• Симптоматический холецистолитиаз.
• Острый или хронический панкреатит.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, связанные с протоколом.