H5-VLP + GLA-AF 疫苗在健康成年志愿者中的试验

纳入标准：

• 年龄在 18 至 49 岁之间的男性和女性。
• 必须在研究注射给药前不超过 30 天进行的病史和体格检查、生命体征和筛查实验室确认，身体健康状况良好。
• 有生育能力的女性受试者，无论节育史如何，筛选时的血清妊娠试验必须为阴性，每次研究注射当天的尿妊娠试验必须为阴性，不得哺乳或哺乳，并且需要持续使用在研究的前三个月采用以下避孕方法之一：激素（例如 口服、透皮、阴道内、植入或注射）；双重屏障（即避孕套、带有杀精子剂的隔膜）；宫内节育器 (IUD) 或系统 (IUS)；输精管结扎的伴侣（至少 6 个月）；禁欲（由研究者确认）；或双侧输卵管结扎术（如果术​​后未受孕）。 这些预防措施是必要的，因为 H5-VLP + GLA AF 或单独的 H5-VLP 可能对胎儿或新生儿产生未知影响。 在研究期间的前三个月内，受试者必须没有怀孕的计划。 绝经后（完全没有斑点）至少一 (1) 年的女性不需要妊娠试验。
• 以下筛选实验室血液测试的值必须在正常范围内（由每个临床站点提供）或由主要研究者（或指定的副研究者）和医疗监督员确定的无临床意义（所有测试结果必须在 30 天内首次研究注射前）：钠、钾、BUN、ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶、肌酐、空腹血糖、空腹血脂、白细胞总数、血红蛋白和血小板计数。
• 以下血清学测试必须为阴性：HIV 1/2 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体。
• 根据临床研究单位标准，消遣性药物和酒精的尿检呈阴性。
• 研究临床医生确定尿液分析无临床意义。
• 调查员认为，在阅读知情同意书后，必须表现出对研究要求的理解、能力和提供参与的书面知情同意的意愿。 受试者必须有足够的机会与研究者或合格的指定人员讨论研究。
• 必须能够用英语完成学习记忆辅助。
• 必须能够并愿意参加所有评估访问，研究现场人员始终可以通过电话联系到，并有一个永久地址。

排除标准：

• 以前接触过 H5N1 疫苗或含有 GLA-AF 的实验产品。
• 对 H5-VLP (H5N1) + Alhydrogel（氢氧化铝）疫苗的任何成分过敏史。
• 在过去 3 个月内参与另一个实验方案或收到任何研究或未注册产品或计划在研究期间使用。 受试者在参加本研究时不得参加任何其他药物研究。
• 在过去 6 个月内接受过免疫抑制药物治疗（例如，口服或注射类固醇，如强的松；大剂量吸入类固醇）或细胞毒疗法（例如化疗药物或放疗）。
• 在过去 3 个月内接受过输血或免疫球蛋白。
• 过去1个月内捐献过血液制品（血小板、全血、血浆等）。
• 静脉通路不良。
• 在研究入组前 30 天内接种任何疫苗（包括任何其他流感疫苗），或计划在第一次研究注射至第 42 天采血期间或采血前 30 天内接种任何疫苗在第 189 天。 破伤风和白喉类毒素吸附供成人使用 (Td) 的紧急免疫将被允许，前提是疫苗未在研究注射给药前两周内给药。 任何其他紧急免疫接种的收据（例如 狂犬病）将导致对继续参与进行逐案审查。
• 自身免疫性疾病史或其他免疫抑制状态的原因。
• 任何确诊或疑似免疫抑制病症或免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或存在淋巴组织增生性疾病。
• 任何急性或慢性疾病（包括心血管、肺、神经、肝、风湿、血液、代谢或肾脏疾病、控制性高血压）的病史或证据，或使用首席研究员（或指定的副手）认为的药物-研究者），可能会干扰对疫苗安全性或免疫原性的评估。
• 研究注射给药后 3 年内的癌症或癌症治疗。 有癌症病史且未经治疗 3 年或更长时间无病的人符合资格。 患有经治疗和无并发症的皮肤基底细胞癌的人符合资格。

• 存在严重的急性或慢性、不受控制的医学或神经精神疾病。 “不受控制”定义为：

  • 在接种研究疫苗前一个月内需要接受新的药物或手术治疗
  • 由于无法控制的症状或药物毒性，要求在测试物品给药前一个月内改变药物剂量（稳定受试者的选择性剂量调整是可以接受的），或
  • 给药前一个月内住院或符合严重不良事件定义的事件
• 皮疹、纹身或任何其他可能对疫苗注射部位产生不利影响或干扰其评估的皮肤病。
• BMI <18 或 >30 公斤/平方米。
• 高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）。
• 静息脉率 <40 bpm 或 >100 bpm。
• 研究者认为会使受试者无法提供知情同意或无法提供有效的安全观察和报告的任何医学或神经精神疾病。
• 在过去 6 个月内已知或疑似酗酒或滥用药物。
• 长期吸烟者（> 20 包年）。
• 对烟草或鸡蛋过敏的历史。
• 有既往过敏史或对疫苗或未知过敏原有严重过敏反应史的受试者。
• 不太可能配合研究方案要求的受试者。