Prova del vaccino H5-VLP + GLA-AF in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 ai 49 anni.
• Deve essere in buona salute generale come confermato da anamnesi ed esame fisico, segni vitali e laboratori di screening condotti non più di 30 giorni prima della somministrazione dell'iniezione dello studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile, indipendentemente dalla storia del controllo delle nascite, devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno di ciascuna iniezione dello studio, non devono allattare o allattare e sono tenuti a utilizzare costantemente uno dei seguenti metodi di contraccezione durante i primi tre mesi dello studio: ormonale (ad es. orale, transdermico, intravaginale, impianto o iniezione); doppia barriera (es. preservativo, diaframma con spermicida); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema (IUS); partner vasectomizzato (minimo 6 mesi); astinenza (come confermato dall'investigatore); o legatura delle tube bilaterale (se nessun concepimento post-procedura). Queste precauzioni sono necessarie a causa degli effetti sconosciuti che H5-VLP + GLA AF o H5-VLP da soli potrebbero avere nel feto o nel neonato. Il soggetto non deve avere intenzione di rimanere incinta durante i primi tre mesi del periodo di studio. Le donne in post-menopausa (senza spotting) da almeno un (1) anno non avranno bisogno di un test di gravidanza.
• I seguenti esami del sangue di laboratorio di screening devono avere valori compresi negli intervalli normali (come forniti da ciascun centro clinico) o non clinicamente significativi come determinato dal ricercatore principale (o dal ricercatore secondario designato) e dal monitor medico (tutti i risultati dei test devono essere entro 30 giorni prima della prima iniezione dello studio): sodio, potassio, azotemia, ALT, AST, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, creatinina, glicemia a digiuno, pannello lipidico a digiuno, conta leucocitaria totale, emoglobina e conta piastrinica.
• I seguenti test sierologici devono essere negativi: anticorpo HIV 1/2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
• Test delle urine negativo per droghe ricreative e alcol secondo gli standard dell'Unità di ricerca clinica.
• Analisi delle urine non clinicamente significativa come stabilito dal medico dello studio.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, deve mostrare comprensione dei requisiti dello studio, competenza e disponibilità a fornire il consenso informato scritto per la partecipazione dopo aver letto il modulo di consenso informato. Il soggetto deve avere un'adeguata opportunità di discutere lo studio con uno sperimentatore o un designato qualificato.
• Deve essere in grado di completare un aiuto per la memoria di studio in inglese.
• Deve essere in grado e disposto a partecipare a tutte le visite di valutazione, essere raggiungibile telefonicamente su base regolare dal personale del sito di studio e avere un indirizzo permanente.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a vaccini H5N1 o prodotti sperimentali contenenti GLA-AF.
• Storia di allergia a uno qualsiasi dei componenti del vaccino H5-VLP (H5N1) + Alhydrogel (idrossido di alluminio).
• - Partecipazione a un altro protocollo sperimentale o ricevimento di prodotti sperimentali o non registrati negli ultimi 3 mesi o utilizzo pianificato durante il periodo di studio. I soggetti non possono partecipare a nessun altro studio sui farmaci durante la partecipazione a questo studio.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori (ad es. steroidi orali o iniettati, come il prednisone; steroidi per via inalatoria ad alte dosi) o terapie citotossiche (ad es. farmaci chemioterapici o radiazioni) negli ultimi 6 mesi.
• Ha ricevuto una trasfusione di sangue o un'immunoglobulina negli ultimi 3 mesi.
• Prodotti sanguigni donati (piastrine, sangue intero, plasma, ecc.) nell'ultimo mese.
• Scarso accesso venoso.
• Somministrazione di qualsiasi vaccino (incluso qualsiasi altro vaccino antinfluenzale) entro un periodo di 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino entro il periodo dalla prima iniezione dello studio fino al prelievo di sangue al giorno 42 o entro 30 giorni prima del prelievo di sangue al giorno 189. Sarà consentita l'immunizzazione in caso di emergenza di un tossoide del tetano e della difterite adsorbito per uso adulto (Td) a condizione che il vaccino non venga somministrato entro due settimane prima della somministrazione dell'iniezione dello studio. Ricevuta di qualsiasi altra vaccinazione di emergenza (ad es. rabbia) si tradurrà in un esame caso per caso della continuazione della partecipazione.
• Storia di malattia autoimmune o altre cause di stati immunosoppressivi.
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, compresa la storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o presenza di malattia linfoproliferativa.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi malattia acuta o cronica (inclusi disturbi cardiovascolari, polmonari, neurologici, epatici, reumatici, ematologici, metabolici o renali, ipertensione controllata) o uso di farmaci che, secondo il parere del ricercatore principale (o sub designato -ricercatore), può interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del vaccino.
• Cancro o trattamento per il cancro entro 3 anni dalla somministrazione dell'iniezione in studio. Sono ammissibili le persone con una storia di cancro che sono libere da malattia senza trattamento per 3 anni o più. Sono ammissibili le persone con carcinoma basocellulare della pelle trattato e non complicato.

• Presenza di malattie mediche o neuropsichiatriche significative acute o croniche, non controllate. "Incontrollato" è definito come:

  • Richiedere un nuovo trattamento medico o chirurgico entro un mese prima della somministrazione del vaccino in studio
  • Richiedere una modifica del dosaggio del farmaco in un mese prima della somministrazione dell'articolo di prova a causa di sintomi incontrollati o tossicità del farmaco (sono accettabili aggiustamenti del dosaggio elettivo in soggetti stabili), o
  • Ricovero in ospedale o evento che soddisfa la definizione di evento avverso grave entro un mese prima della somministrazione dell'articolo di prova
• Eruzioni cutanee, tatuaggi o qualsiasi altra condizione dermatologica che potrebbe influire negativamente sul sito di iniezione del vaccino o interferire con la sua valutazione.
• BMI <18 o >30 kg/m2.
• Ipertensione (sistolica ≥150 mmHg o diastolica ≥90 mmHg).
• Frequenza cardiaca a riposo <40 bpm o >100 bpm.
• Qualsiasi condizione medica o neuropsichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto incapace di fornire il consenso informato o incapace di fornire osservazioni e rapporti di sicurezza validi.
• Abuso noto o sospetto di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi.
• Fumatore cronico (> 20 pack anni).
• Storia di allergia al tabacco o alle uova.
• Soggetti con una storia di precedente anafilassi o grave reazione allergica ai vaccini o allergeni sconosciuti.
• Soggetti che difficilmente collaboreranno con i requisiti del protocollo di studio.