Ensayo de vacuna H5-VLP + GLA-AF en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 a 49 años de edad.
• Debe gozar de buena salud general, según lo confirme un historial médico y un examen físico, signos vitales y laboratorios de detección realizados no más de 30 días antes de la administración de la inyección del estudio.
• Las mujeres en edad fértil, independientemente del historial de control de la natalidad, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, una prueba de embarazo en orina negativa el día de cada inyección del estudio, no deben estar amamantando ni amamantando, y deben usar constantemente uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante los primeros tres meses del estudio: hormonal (p. oral, transdérmico, intravaginal, implante o inyección); doble barrera (es decir, condón, diafragma con espermicida); dispositivo intrauterino (DIU) o sistema (IUS); pareja vasectomizada (mínimo 6 meses); abstinencia (según lo confirmado por el investigador); o ligadura de trompas bilateral (si no hay concepción después del procedimiento). Estas precauciones son necesarias debido a los efectos desconocidos que H5-VLP + GLA AF o H5-VLP solos podrían tener en un feto o recién nacido. El sujeto no debe tener ningún plan para quedar embarazada durante los primeros tres meses del período de estudio. Las mujeres posmenopáusicas (sin manchas) durante al menos un (1) año no necesitarán una prueba de embarazo.
• Los siguientes análisis de sangre de laboratorio de detección deben tener valores dentro de los rangos normales (según lo proporcionado por cada centro clínico) o no clínicamente significativos según lo determine el investigador principal (o el subinvestigador designado) y el monitor médico (todos los resultados de las pruebas deben estar dentro de los 30 días). antes de la primera inyección del estudio): sodio, potasio, BUN, ALT, AST, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, creatinina, glucosa en ayunas, panel de lípidos en ayunas, recuento total de glóbulos blancos, hemoglobina y recuento de plaquetas.
• Las siguientes pruebas de serología deben ser negativas: anticuerpos contra el VIH 1/2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
• Prueba de orina negativa para drogas recreativas y alcohol según los estándares de la Unidad de Investigación Clínica.
• El análisis de orina no es clínicamente significativo según lo determinado por el médico del estudio.
• En opinión del Investigador, debe demostrar comprensión de los requisitos del estudio, competencia y disposición para dar su consentimiento informado por escrito para participar después de leer el formulario de consentimiento informado. El sujeto debe tener la oportunidad adecuada de discutir el estudio con un investigador o una persona designada calificada.
• Debe ser capaz de completar una ayuda de memoria de estudio en inglés.
• Debe poder y estar dispuesto a asistir a todas las visitas de evaluación, ser accesible por teléfono de manera constante por el personal del sitio de estudio y tener una dirección permanente.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a vacunas H5N1 o productos experimentales que contienen GLA-AF.
• Antecedentes de alergia a alguno de los componentes de la vacuna H5-VLP (H5N1) + Alhydrogel (hidróxido de aluminio).
• Participación en otro protocolo experimental o recepción de cualquier producto en investigación o no registrado en los últimos 3 meses o uso planificado durante el período de estudio. Los sujetos no pueden participar en ningún otro estudio de medicamentos mientras participen en este estudio.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores (p. ej., esteroides orales o inyectados, como prednisona; esteroides inhalados en dosis altas) o terapias citotóxicas (p. ej., medicamentos de quimioterapia o radiación) en los últimos 6 meses.
• Recibió una transfusión de sangre o inmunoglobulina en los últimos 3 meses.
• Productos sanguíneos donados (plaquetas, sangre entera, plasma, etc.) en el último mes.
• Mal acceso venoso.
• Administración de cualquier vacuna (incluida cualquier otra vacuna contra la influenza) dentro de un período de 30 días antes de la inscripción en el estudio, o administración planificada de cualquier vacuna dentro del período desde la primera inyección del estudio hasta el muestreo de sangre el día 42 o dentro de los 30 días anteriores al muestreo de sangre en el día 189. Se permitirá la inmunización de emergencia con toxoides tetánico y diftérico adsorbidos para uso en adultos (Td), siempre que la vacuna no se administre dentro de las dos semanas anteriores a la administración de la inyección del estudio. Recibo de cualquier otra vacuna de emergencia (p. rabia) resultará en una revisión caso por caso de la participación continua.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune u otras causas de estados inmunosupresores.
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiencia confirmada o sospechada, incluidos antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o presencia de enfermedad linfoproliferativa.
• Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad aguda o crónica (incluidos trastornos cardiovasculares, pulmonares, neurológicos, hepáticos, reumáticos, hematológicos, metabólicos o renales, hipertensión controlada), o uso de medicamentos que, en opinión del Investigador Principal (o subdirector designado -investigador), puede interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.
• Cáncer o tratamiento para el cáncer dentro de los 3 años posteriores a la administración de la inyección del estudio. Son elegibles las personas con antecedentes de cáncer que estén libres de la enfermedad sin tratamiento durante 3 años o más. Las personas con carcinoma basocelular de la piel tratado y sin complicaciones son elegibles.

• Presencia de enfermedad médica o neuropsiquiátrica no controlada aguda o crónica significativa. "No controlado" se define como:

  • Requerir un nuevo tratamiento médico o quirúrgico dentro del mes anterior a la administración de la vacuna del estudio
  • Requerir un cambio en la dosis del medicamento en un mes antes de la administración del artículo de prueba debido a síntomas no controlados o toxicidad del fármaco (los ajustes de dosis electivos en sujetos estables son aceptables), o
  • Hospitalización o evento que cumpla la definición de evento adverso grave dentro del mes anterior a la administración del artículo de prueba
• Sarpullido, tatuajes o cualquier otra condición dermatológica que pudiera afectar adversamente el sitio de inyección de la vacuna o interferir con su evaluación.
• IMC <18 o >30 kg/m2.
• Hipertensión (sistólica ≥150 mmHg o diastólica ≥90 mmHg).
• Pulso en reposo <40 lpm o >100 lpm.
• Cualquier condición médica o neuropsiquiátrica que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto fuera incompetente para dar su consentimiento informado o incapaz de proporcionar observaciones e informes de seguridad válidos.
• Abuso conocido o sospechado de alcohol o drogas en los últimos 6 meses.
• Fumador crónico (> 20 paquetes año).
• Antecedentes de alergia al tabaco o al huevo.
• Sujetos con antecedentes de anafilaxia previa o reacción alérgica grave a las vacunas, o alérgenos desconocidos.
• Sujetos que es poco probable que cooperen con los requisitos del protocolo del estudio.