H5-VLP + GLA-AF-vaccinförsök hos friska vuxna frivilliga

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor i åldern 18 till 49 år.
• Måste vara vid god allmän hälsa, vilket bekräftats av en medicinsk historia och fysisk undersökning, vitala tecken och screeninglaboratorier som utförts inte mer än 30 dagar före administrering av studieinjektion.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, oavsett födelsekontrollhistoria, måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, ett negativt uringraviditetstest på dagen för varje studieinjektion, får inte amma eller ammande och måste konsekvent använda en av följande preventivmetoder under de första tre månaderna av studien: hormonell (t.ex. oral, transdermal, intravaginal, implantat eller injektion); dubbel barriär (dvs. kondom, diafragma med spermiedödande medel); intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS); vasektomerad partner (minst 6 månader); abstinens (som bekräftats av utredaren); eller bilateral tubal ligering (om ingen befruktning efter proceduren). Dessa försiktighetsåtgärder är nödvändiga på grund av okända effekter som H5-VLP + GLA AF eller enbart H5-VLP kan ha på ett foster eller ett nyfött barn. Försökspersonen får inte ha några planer på att bli gravid under de första tre månaderna av studieperioden. Kvinnor som är postmenopausala (inga fläckar alls) under minst ett (1) år kommer inte att behöva ett graviditetstest.
• Följande screeninglaboratorieblodprover måste ha värden inom de normala intervallen (som tillhandahålls av varje klinisk plats) eller inte kliniskt signifikanta som bestämts av huvudutredaren (eller utsedd underprövare) och medicinsk monitor (alla testresultat måste vara inom 30 dagar före första studieinjektion): natrium, kalium, BUN, ALT, ASAT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, kreatinin, fasteglukos, fastande lipidpanel, totalt antal vita blodkroppar, hemoglobin och antal blodplättar.
• Följande serologiska test måste vara negativa: HIV 1/2 antikropp, hepatit B ytantigen (HBsAg) och hepatit C virus (HCV) antikropp.
• Negativt urintest för rekreationsdroger och alkohol enligt Clinical Research Units standarder.
• Urinanalys inte kliniskt signifikant som fastställts av studieläkaren.
• Enligt utredarens uppfattning, måste visa förståelse för studiekraven, kompetens och vilja att lämna skriftligt, informerat samtycke för deltagande efter att ha läst formuläret för informerat samtycke. Försökspersonen måste ha tillräckliga möjligheter att diskutera studien med en utredare eller kvalificerad representant.
• Måste kunna fylla i ett studieminne på engelska.
• Måste kunna och vilja närvara vid alla utvärderingsbesök, vara nåbar per telefon på konsekvent basis av personalen på studieplatsen och ha en fast adress.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för H5N1-vacciner eller experimentella produkter som innehåller GLA-AF.
• Historik med allergi mot någon av beståndsdelarna i vaccinet H5-VLP (H5N1) + Alhydrogel (aluminiumhydroxid).
• Deltagande i ett annat experimentellt protokoll eller mottagande av undersökningsprodukter eller icke-registrerade produkter inom de senaste 3 månaderna eller planerad användning under studieperioden. Försökspersoner får inte delta i någon annan läkemedelsstudie medan de deltar i denna studie.
• Behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. orala eller injicerade steroider, såsom prednison; högdos inhalationssteroider) eller cellgifter (t.ex. cytostatika eller strålning) under de senaste 6 månaderna.
• Fick en blodtransfusion eller immunglobulin under de senaste 3 månaderna.
• Donerade blodprodukter (blodplättar, helblod, plasma, etc.) inom den senaste månaden.
• Dålig venös tillgång.
• Administrering av vilket vaccin som helst (inklusive något annat influensavaccin) inom en 30-dagarsperiod före studieregistreringen, eller planerad administrering av något vaccin inom perioden från den första studieinjektionen fram till blodprovtagningen på dag 42 eller inom 30 dagar före blodprovtagningen på dag 189. Vaccinering i nödfall av stelkramps- och difteritoxoider adsorberade för vuxenbruk (Td) kommer att tillåtas förutsatt att vaccinet inte administreras inom två veckor före administrering av studieinjektion. Mottagande av andra nödvaccinationer (t.ex. rabies) kommer att resultera i en granskning från fall till fall av fortsatt deltagande.
• Historik av autoimmun sjukdom eller andra orsaker till immunsuppressiva tillstånd.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva tillstånd eller immunbrist inklusive historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller närvaro av lymfoproliferativ sjukdom.
• Historik eller bevis på någon akut eller kronisk sjukdom (inklusive kardiovaskulära, pulmonella, neurologiska, lever-, reumatiska, hematologiska, metabola eller njursjukdomar, kontrollerad hypertoni), eller användning av medicin som enligt huvudutredarens åsikt (eller utsedd undersökare) -prövare), kan störa utvärderingen av vaccinets säkerhet eller immunogenicitet.
• Cancer eller behandling för cancer inom 3 år efter administrering av studieinjektion. Personer med cancer i anamnesen som är sjukdomsfria utan behandling i 3 år eller mer är berättigade. Personer med behandlat och okomplicerat basalcellscancer i huden är berättigade.

• Förekomst av betydande akut eller kronisk, okontrollerad medicinsk eller neuropsykiatrisk sjukdom. "Okontrollerad" definieras som:

  • Kräver en ny medicinsk eller kirurgisk behandling inom en månad före studievaccinadministrering
  • Kräver en förändring av läkemedelsdosen en månad före administrering av testartikel på grund av okontrollerade symtom eller läkemedelstoxicitet (elektiva dosjusteringar hos stabila försökspersoner är acceptabla), eller
  • Sjukhusinläggning eller en händelse som uppfyller definitionen av en allvarlig biverkning inom en månad före administrering av testartikel
• Utslag, tatueringar eller något annat dermatologiskt tillstånd som kan påverka injektionsstället för vaccinet negativt eller störa utvärderingen av det.
• BMI <18 eller >30 kg/m2.
• Hypertoni (systolisk ≥150 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg).
• Vilopuls <40 slag/min eller >100 slag/min.
• Varje medicinskt eller neuropsykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen inkompetent att ge informerat samtycke eller oförmögen att tillhandahålla giltiga säkerhetsobservationer och rapportering.
• Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna.
• Kronisk rökare (> 20 packår).
• Historik av allergi mot tobak eller ägg.
• Personer med tidigare anafylaxi eller allvarlig allergisk reaktion mot vacciner eller okända allergener.
• Försökspersoner som sannolikt inte kommer att samarbeta med kraven i studieprotokollet.