ADI-PEG 20 联合顺铂治疗转移性黑色素瘤患者的 1 期临床试验

纳入标准：

1. 经组织学证实诊断为晚期实体瘤（剂量递增成分）或转移性黑色素瘤（葡萄膜或皮肤）（剂量递增和 MTD 扩展成分）或铂类耐药（铂类治疗完成后一年内肿瘤进展）卵巢癌（高级别浆液性、子宫内膜或低分化子宫内膜样）或索拉非尼治疗失败或不能耐受索拉非尼或拒绝索拉非尼的 HCC，或 HCC 伴有已接受或未接受化疗的 BCT，或已接受或未接受化疗的 BCT接受化疗。 对于 HCC 和同时存在 BCT 的 HCC，必须存在 Child-Pugh A-B7 级肝硬化状态。 应根据筛查期间的临床发现和实验室数据确定 Child-Pugh 状态（附录 C）。 服用抗凝血剂的受试者的 INR 状态将获得 1 分，因为假定他们的基线 PT/INR 小于 1.7。
2. 卵巢癌或 HCC，或 HCC 与共存的 BCT，或仅 BCT 来自存档标本或来自足够数量和质量的新活组织检查的组织应可用于 IHC 确定 ASS 状态以回顾性地对卵巢癌进行，或HCC，或与 BCT 共存的 HCC，或仅 BCT 队列。 没有可用组织的受试者需要进行活组织检查。
3. 无法切除的疾病或患者拒绝手术。
4. 如果接受化学疗法、放射疗法、手术或免疫疗法治疗，则疾病进展。 如果事先进行了辐射，则可测量的疾病应在辐射端口之外。 允许先前接受过导管疗法（包括经动脉化疗栓塞或放射栓塞）治疗的 HCC/BTC 病变出现明确进展。
5. 根据 RECIST 1.1 标准（附录 A）评估的可测量疾病。
6. 年龄 ≥ 18 岁。
7. ECOG 性能状态为 0 - 1。
8. 在过去 4 周内没有进行过全身治疗、免疫治疗、研究药物、化疗栓塞、放射栓塞或放射治疗。
9. 从之前的任何手术中完全康复，并且在开始治疗后的 4 周内没有进行大手术，伽玛刀除外，它可以在 2 周内进行。 放置血管通路装置的手术是可以接受的。

排除标准：

1. 研究开始时需要全身抗生素治疗的严重感染，或研究治疗首次给药前 7 天内需要全身抗生素治疗的感染。 对于 HCC，HCC/BTC 和 BTC 亚组丙型肝炎感染和乙型肝炎感染如果通过抗病毒治疗得到控制是允许的。
2. 怀孕或哺乳。
3. 预期不合规。
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、心律失常或精神疾病、会限制遵守研究要求的社交情况。
5. 在进入研究之前接受过任何抗癌治疗并且尚未恢复到基线（脱发除外）或≤ 1 级 AE，或被认为无法从先前癌症治疗的效果中逆转的受试者。 申办者和研究者认为不属于安全风险的 AE > 1 级可经双方同意允许。
6. 具有另一种原发性癌症病史的受试者，包括共存的第二种恶性肿瘤，但以下情况除外：a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌； c) 研究者认为不存在已知活动性疾病的其他原发性实体瘤不会影响当前癌症诊断背景下的患者结果。
7. 之前接受过 ADI-PEG 20 治疗的受试者。
8. 与潜在癌症无关的癫痫病史。
9. 已知的 HIV 阳性（不需要检测）。