Badanie Ph 1 ADI-PEG 20 Plus cisplatyny u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego (komponent eskalacji dawki) lub czerniaka z przerzutami (komponenty eskalacji dawki i ekspansji MTD) lub platyny (progresja nowotworu w ciągu roku po zakończeniu terapii opartej na platynie) raka jajnika ( surowiczy, endometrialny lub niskozróżnicowany endometrioid) lub HCC, u którego nie powiodło się leczenie sorafenibem lub nie tolerował sorafenibu lub odmówił przyjęcia sorafenibu, lub HCC ze współistniejącym BCT, który był lub nie był leczony chemioterapią, lub BCT, który był lub nie był leczonych chemioterapią. W przypadku HCC i HCC ze współistniejącym BCT musi być obecny stopień marskości wg skali Childa-Pugha A-B7. Status Child-Pugh należy określić na podstawie wyników badań klinicznych i danych laboratoryjnych z okresu przesiewowego (Załącznik C). Osoby przyjmujące leki przeciwzakrzepowe otrzymują 1 punkt za swój status INR, ponieważ zakłada się, że mają wyjściowy PT/INR <1,7.
2. Rak jajnika lub HCC lub HCC ze współistniejącym BCT lub tkanka tylko z BCT albo z zarchiwizowanej próbki, albo z nowej biopsji o wystarczającej ilości i jakości powinna być dostępna do określenia IHC statusu ASS retrospektywnie dla raka jajnika lub HCC lub HCC ze współistniejącymi kohortami BCT lub tylko BCT. Osoby bez dostępnej tkanki wymagałyby biopsji.
3. Choroba nieoperacyjna lub pacjent odmówił operacji.
4. Postępująca choroba w przypadku leczenia chemioterapią, radioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub immunoterapią. Jeśli wcześniej podano radioterapię, mierzalna choroba powinna znajdować się poza portem promieniowania. Dopuszczalna jest jednoznaczna progresja zmian HCC/BTC leczonych wcześniej terapią cewnikową, w tym chemoembolizacją przeztętniczą lub radioembolizacją.
5. Mierzalna choroba oceniana według kryteriów RECIST 1.1 (Załącznik A).
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Stan wydajności ECOG 0 - 1.
8. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, immunoterapii, środka badanego, chemoembolizacji, radioembolizacji lub radioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni.
9. Całkowity powrót do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym i brak poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia, z wyjątkiem zabiegu gamma knife, który może mieć miejsce w ciągu 2 tygodni. Dopuszczalny jest zabieg chirurgiczny polegający na umieszczeniu urządzeń dostępu naczyniowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami podawanymi ogólnoustrojowo w momencie włączenia do badania lub infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W podgrupach HCC, HCC/BTC i BTC dopuszczalne jest zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i wirusem zapalenia wątroby typu B, jeśli jest kontrolowane za pomocą terapii przeciwwirusowej.
2. Ciąża lub laktacja.
3. Oczekiwana niezgodność.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna, sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
5. Pacjenci, u których przed włączeniem do badania stosowano jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową i którzy nie wrócili do stanu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia) lub zdarzeń niepożądanych stopnia ≤ 1. lub uznanych za nieodwracalne w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. AE > Stopnia 1, które nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa przez Sponsora i badacza, mogą być dozwolone po uzgodnieniu z obydwoma stronami.
6. Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu, w tym współistniejącego drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: a) nieczerniakowego raka skóry poddanego resekcji leczniczej; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity, bez znanej aktywnej choroby, w opinii badacza nie wpłynie na rokowanie pacjenta w kontekście aktualnej diagnozy raka.
7. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ADI-PEG 20.
8. Historia zaburzeń napadowych niezwiązanych z rakiem.
9. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (test nie jest wymagany).