Ph 1 Испытание ADI-PEG 20 плюс цисплатин у пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли (компонент повышения дозы) или метастатической меланомы (увеальной или кожной) (компоненты повышения дозы и расширения MTD) или резистентной к препаратам платины (прогрессирование опухоли в течение года после завершения терапии препаратами платины) карциномы яичника ( серозный, эндометриальный или низкодифференцированный эндометриоид высокой степени) или ГЦР, при которой не было лечения сорафенибом, или непереносимость сорафениба, или отказ от сорафениба, или ГЦК с сосуществующей БХТ, которая лечилась или не лечилась химиотерапией, или БХТ, которая лечилась или не лечилась лечили химиотерапией. Для ГЦК и ГЦК с сосуществующей БЦМ должен присутствовать цирротический статус степени А-В7 по Чайлд-Пью. Статус Чайлд-Пью следует определять на основании клинических данных и лабораторных данных в течение периода скрининга (Приложение C). Субъекты, принимающие антикоагулянты, должны получить 1 балл за свой статус МНО, поскольку предполагается, что они имеют исходное ПВ/МНО <1,7.
2. Рак яичников, или ГЦК, или ГЦК с сосуществующей БКТ, или только БКТ, ткань либо из архивного образца, либо из новой биопсии достаточного количества и качества должна быть доступна для IHC-определения статуса ASS, которое должно быть выполнено ретроспективно для рака яичника, или HCC, или HCC с сосуществующей BCT, или когорты только BCT. Субъектам, у которых нет доступных тканей, потребуется биопсия.
3. Неоперабельное заболевание или больной отказался от операции.
4. Прогрессирующее заболевание при лечении химиотерапией, лучевой терапией, хирургическим вмешательством или иммунотерапией. Если ранее проводилось облучение, измеримое заболевание должно находиться за пределами порта облучения. Допускается однозначное прогрессирование поражений ГЦК/БТС, ранее леченных катетерной терапией, включая трансартериальную химиоэмболизацию или радиоэмболизацию.
5. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1 (Приложение A).
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Состояние производительности ECOG 0–1.
8. Отсутствие предшествующей системной терапии, иммунотерапии, исследуемого препарата, химиоэмболизации, радиоэмболизации или лучевой терапии в течение последних 4 недель.
9. Полностью восстановился после любой предшествующей операции и без серьезной операции в течение 4 недель после начала лечения, за исключением гамма-ножа, который может быть проведен в течение 2 недель. Допускается хирургическое вмешательство для установки устройств сосудистого доступа.

Критерий исключения:

1. Серьезная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками на момент включения в исследование, или инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Для подгрупп HCC, HCC/BTC и BTC допустима инфекция гепатита С и инфекция гепатита В, если она контролируется противовирусной терапией.
2. Беременность или лактация.
3. Ожидаемое несоответствие.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), сердечную аритмию или психическое заболевание, социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Субъекты, которые получали какое-либо противораковое лечение до включения в исследование и не выздоровели до исходного уровня (за исключением алопеции) или ≤ 1 степени НЯ, или считались необратимыми из-за последствий предшествующей противораковой терапии. НЯ > 1 степени, которые спонсор и исследователь не считают угрозой безопасности, могут быть разрешены по соглашению между ними.
6. Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, включая сопутствующее второе злокачественное новообразование, за исключением: а) радикально резецированного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания, присутствующего, по мнению исследователя, не повлияет на исход пациента в условиях текущего диагноза рака.
7. Субъекты, которые ранее лечились ADI-PEG 20.
8. История судорожного расстройства, не связанного с основным раком.
9. Известный положительный ВИЧ-статус (тестирование не требуется).