Ph 1-onderzoek met ADI-PEG 20 plus cisplatine bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor (dosisescalatiecomponent) of gemetastaseerd melanoom (oog of huid) (dosescalatie en MTD-expansiecomponenten) of platinaresistent (tumorprogressie binnen een jaar na voltooiing van op platina gebaseerde therapie) ovariumcarcinoom ( hooggradig sereus, endometriaal of slecht gedifferentieerd endometrioïde) of HCC waarbij de behandeling met sorafenib niet heeft gefaald of sorafenib niet verdroeg of sorafenib werd geweigerd, of HCC met coëxistente BCT die wel of niet is behandeld met chemotherapie, of BCT die wel of niet is behandeld behandeld met chemotherapie. Voor HCC en HCC met co-existente BCT moet cirrotische status van Child-Pugh graad A-B7 aanwezig zijn. De Child-Pugh-status moet worden bepaald op basis van klinische bevindingen en laboratoriumgegevens tijdens de screeningperiode (bijlage C). Proefpersonen die antistollingsmiddelen gebruiken, krijgen 1 punt voor hun INR-status, aangezien wordt aangenomen dat ze een baseline PT/INR <1,7 hebben.
2. Eierstokkanker, of HCC, of ​​HCC met co-existente BCT, of alleen BCT-weefsel, ofwel van een gearchiveerd monster ofwel van een nieuwe biopsie van voldoende hoeveelheid en kwaliteit, moet beschikbaar zijn voor IHC-bepaling van de ASS-status die retrospectief moet worden uitgevoerd voor de eierstokkanker, of HCC, of ​​HCC met co-existente BCT, of alleen BCT-cohorten. Proefpersonen zonder beschikbaar weefsel zouden een biopsie nodig hebben.
3. Onherstelbare ziekte of patiënt weigerde operatie.
4. Progressieve ziekte indien behandeld met chemotherapie, radiotherapie, chirurgie of immunotherapie. Als er eerder is bestraald, moet de meetbare ziekte zich buiten de bestralingspoort bevinden. Ondubbelzinnige progressie van HCC/BTC-laesies die eerder zijn behandeld met op katheters gebaseerde therapie, waaronder transarteriële chemo-embolisatie of radio-embolisatie, is toegestaan.
5. Meetbare ziekte zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria (bijlage A).
6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
7. ECOG-prestatiestatus van 0 - 1.
8. Geen eerdere systemische therapie, immunotherapie, onderzoeksgeneesmiddel, chemo-embolisatie, radio-embolisatie of bestralingstherapie in de afgelopen 4 weken.
9. Volledig hersteld van een eerdere operatie en geen grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling, behalve voor gammames dat binnen 2 weken kan plaatsvinden. Chirurgie voor het plaatsen van apparaten voor vasculaire toegang is acceptabel.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige infectie die behandeling met systemisch toegediende antibiotica vereist op het moment van aanvang van de studie, of een infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling. Voor de HCC-, HCC/BTC- en BTC-subgroepen zijn hepatitis C-infectie en hepatitis B-infectie, indien onder controle gehouden met antivirale therapie, toegestaan.
2. Zwangerschap of borstvoeding.
3. Verwachte niet-naleving.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte, sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
5. Proefpersonen die een antikankerbehandeling hebben gehad voordat ze aan het onderzoek begonnen en die niet hersteld zijn tot de uitgangswaarde (behalve alopecia) of ≤ Graad 1 AE's, of die als onomkeerbaar worden beschouwd van de effecten van eerdere kankertherapie. AE's > Graad 1 die door de sponsor en de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, kunnen in overleg met beiden worden toegestaan.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, waaronder co-existente tweede maligniteiten, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker aanwezig is, heeft geen invloed op het resultaat van de patiënt in de setting van de huidige kankerdiagnose.
7. Proefpersonen die eerder met ADI-PEG 20 waren behandeld.
8. Geschiedenis van convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker.
9. Bekende HIV-positiviteit (testen niet vereist).