Ph 1 Trial ADI-PEG 20 Plus Cisplatina u pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního tumoru (komponenta s eskalací dávky) nebo metastatického melanomu (uveálního nebo kožního) (eskalace dávek a komponenty expanze MTD) nebo platině rezistentního (progrese tumoru do jednoho roku po ukončení léčby na bázi platiny) karcinomu vaječníků ( serózní, endometriální nebo málo diferencovaný endometrioid vysokého stupně) nebo HCC, u kterého selhala léčba sorafenibem nebo netolerovala sorafenib nebo odmítla sorafenib, nebo HCC s koexistující BCT, která byla nebo nebyla léčena chemoterapií, nebo BCT, která byla nebo nebyla léčena léčených chemoterapií. U HCC a HCC s koexistující BCT musí být přítomen cirhotický stav Child-Pugh stupně A-B7. Child-Pughův stav by měl být stanoven na základě klinických nálezů a laboratorních údajů během období screeningu (příloha C). Subjekty užívající antikoagulancia mají dostat 1 bod za svůj stav INR, protože se předpokládá, že mají <1,7 výchozí hodnoty PT/INR.
2. Rakovina vaječníků nebo HCC nebo HCC s koexistující BCT nebo pouze tkáň BCT buď z archivovaného vzorku nebo z nové biopsie v dostatečném množství a kvalitě by měla být k dispozici pro IHC stanovení stavu ASS, které má být provedeno retrospektivně pro rakovinu vaječníků, popř. HCC nebo HCC s koexistující BCT nebo pouze BCT kohorty. Subjekty bez dostupné tkáně by vyžadovaly biopsii.
3. Neresekovatelné onemocnění nebo pacient odmítl operaci.
4. Progresivní onemocnění, pokud je léčeno chemoterapií, radioterapií, chirurgickým zákrokem nebo imunoterapií. Pokud byla dříve ozařována, měla by být měřitelná nemoc mimo radiační port. Je povolena jednoznačná progrese lézí HCC/BTC dříve léčených katetrizační terapií včetně transarteriální chemoembolizace nebo radioembolizace.
5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (příloha A).
6. Věk ≥ 18 let.
7. Stav výkonu ECOG 0 - 1.
8. Žádná předchozí systémová terapie, imunoterapie, zkoumaná látka, chemoembolizace, radioembolizace nebo radiační terapie během posledních 4 týdnů.
9. Plně se zotavil z předchozího chirurgického zákroku a bez většího chirurgického zákroku do 4 týdnů od zahájení léčby, s výjimkou gama nože, který může proběhnout do 2 týdnů. Chirurgický zákrok pro umístění zařízení pro cévní přístup je přijatelný.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná infekce vyžadující léčbu systémově podávanými antibiotiky v době vstupu do studie nebo infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. U podskupin HCC, HCC/BTC a BTC je přípustná infekce hepatitidy C a infekce hepatitidy B, pokud je kontrolována antivirovou terapií.
2. Těhotenství nebo kojení.
3. Očekávaný nesoulad.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění, sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Subjekty, které před vstupem do studie podstoupily jakoukoli protirakovinnou léčbu a nezotavily se na výchozí hodnotu (kromě alopecie) nebo AE ≤ 1. stupně, nebo byly považovány za nevratné v důsledku účinků předchozí terapie rakoviny. NÚ > stupeň 1, které sponzor a zkoušející nepovažují za bezpečnostní riziko, mohou být povoleny po dohodě s oběma.
6. Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, včetně koexistující druhé malignity, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor bez známého aktivního onemocnění podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta při současné diagnóze rakoviny.
7. Subjekty, které byly dříve léčeny ADI-PEG 20.
8. Anamnéza záchvatové poruchy nesouvisející se základní rakovinou.
9. Známá HIV pozitivita (testování není nutné).