Ph 1-forsøk med ADI-PEG 20 Plus Cisplatin hos pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av avansert solid svulst (doseeskaleringskomponent) eller metastatisk melanom (uveal eller kutan) (doseeskalering og MTD-ekspansjonskomponenter) eller platina-resistent (svulstprogresjon innen et år etter fullført platinabasert terapi) ovariekarsinom ( høygradig serøs, endometrie eller dårlig differensiert endometrioid) eller HCC som har sviktet behandling med sorafenib eller ikke tolerert sorafenib eller nektet sorafenib, eller HCC med samtidig BCT som har eller ikke har blitt behandlet med kjemoterapi, eller BCT som har eller ikke har vært behandles med kjemoterapi. For HCC og HCC med sameksisterende BCT, må cirrhotic status av Child-Pugh grad A-B7 være tilstede. Child-Pugh-status bør bestemmes basert på kliniske funn og laboratoriedata under screeningsperioden (vedlegg C). Personer på antikoagulantia skal motta 1 poeng for sin INR-status, da de antas å ha <1,7 baseline PT/INR.
2. Eggstokkreft, eller HCC, eller HCC med sameksisterende BCT, eller bare BCT vev enten fra en arkivert prøve eller fra en ny biopsi av tilstrekkelig mengde og kvalitet bør være tilgjengelig for IHC-bestemmelse av ASS-status som kan utføres retrospektivt for eggstokkreften, eller HCC, eller HCC med sameksisterende BCT, eller bare BCT-kohorter. Personer uten tilgjengelig vev vil kreve en biopsi.
3. Ikke-opererbar sykdom eller pasient nektet operasjon.
4. Progressiv sykdom dersom den behandles med kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller immunterapi. Hvis tidligere stråling ble gitt, bør den målbare sykdommen være utenfor stråleporten. Utvetydig progresjon av HCC/BTC-lesjoner tidligere behandlet med kateterbasert terapi inkludert transarteriell kjemoembolisering eller radioembolisering er tillatt.
5. Målbar sykdom som vurdert av RECIST 1.1-kriterier (vedlegg A).
6. Alder ≥ 18 år.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1.
8. Ingen tidligere systemisk terapi, immunterapi, undersøkelsesmiddel, kjemoembolisering, radioembolisering eller strålebehandling innen de siste 4 ukene.
9. Fullt restituert etter noen tidligere operasjon og ingen større operasjon innen 4 uker etter behandlingsstart, bortsett fra gammakniv som kan finne sted innen 2 uker. Kirurgi for plassering av vaskulær tilgangsenheter er akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infeksjon som krever behandling med systemisk administrerte antibiotika på tidspunktet for studiestart, eller en infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen. For HCC-, HCC/BTC- og BTC-undergruppene er hepatitt C-infeksjon og hepatitt B-infeksjon tillatt hvis de kontrolleres med antiviral terapi.
2. Graviditet eller amming.
3. Forventet manglende overholdelse.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom, sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
5. Personer som har hatt kreftbehandling før de gikk inn i studien og som ikke har kommet seg til baseline (unntatt alopecia) eller ≤ grad 1 AE, eller ansett som irreversible fra effekten av tidligere kreftbehandling. AE > Grad 1 som ikke anses som en sikkerhetsrisiko av sponsoren og etterforskeren kan tillates etter avtale med begge.
6. Personer med en historie med en annen primær kreftsykdom, inkludert sameksisterende andre malignitet, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom tilstede etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientens utfall ved gjeldende kreftdiagnose.
7. Personer som tidligere hadde blitt behandlet med ADI-PEG 20.
8. Anamnese med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
9. Kjent HIV-positivitet (testing ikke nødvendig).