Az ADI-PEG 20 Plus ciszplatin Ph 1 kísérlete áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott szolid tumor (dózisnövelő komponens) vagy metasztatikus melanoma (uvealis vagy bőr) (adagok emelése és MTD expanziós komponensek) vagy platinarezisztens (daganat progressziója a platina alapú terápia befejezése után egy éven belül) petefészekrák szövettanilag igazolt diagnózisa. magas fokú savós, endometriális vagy rosszul differenciált endometrioid) vagy HCC, amely sikertelen volt a szorafenib-kezeléssel, vagy nem tolerálta a szorafenibet, vagy elutasította a szorafenibet, vagy egyidejű BCT-vel rendelkező HCC, amelyet kemoterápiával kezeltek vagy nem kezeltek, vagy BCT-t, amelyet korábban vagy nem kezeltek kemoterápiával kezelik. Egyidejű BCT-vel rendelkező HCC és HCC esetén Child-Pugh A-B7 fokozatú cirrhoticus állapotnak kell jelen lennie. A Child-Pugh státuszt a szűrési időszak alatti klinikai leletek és laboratóriumi adatok alapján kell meghatározni (C. függelék). Az antikoagulánsokat szedő alanyok INR-státuszukért 1 pontot kapnak, mivel feltételezhetően 1,7-nél kisebb PT/INR-értékük van.
2. A petefészekrák, vagy HCC, vagy HCC egyidejű BCT-vel, vagy csak BCT szövet, akár archivált mintából, akár új biopsziából származó megfelelő mennyiségű és minőségű szövetnek rendelkezésre kell állnia az ASS státusz IHC-meghatározásához, amelyet a petefészekrák esetében retrospektív módon kell elvégezni, vagy HCC vagy HCC egyidejű BCT-vel, vagy csak BCT kohorszokkal. Azoknál az alanyoknál, akiknél nem áll rendelkezésre szövet, biopsziára van szükség.
3. Nem reszekálható betegség vagy a beteg elutasította a műtétet.
4. Progresszív betegség, ha kemoterápiával, sugárterápiával, műtéttel vagy immunterápiával kezelik. Ha előzetes besugárzást kapott, a mérhető betegségnek a sugárzási porton kívül kell lennie. A korábban katéteres terápiával kezelt HCC/BTC elváltozások egyértelmű progressziója megengedett, beleértve a transzarteriális kemoembolizációt vagy radioembolizációt.
5. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint (A függelék).
6. Életkor ≥ 18 év.
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
8. Korábbi szisztémás terápia, immunterápia, vizsgálati szer, kemoembolizáció, radioembolizáció vagy sugárterápia nem történt az elmúlt 4 hétben.
9. Teljesen felépült minden korábbi műtétből, és a kezelés megkezdését követő 4 héten belül nem történt nagyobb műtét, kivéve a gamma kést, amelyre 2 héten belül sor kerülhet. A vaszkuláris hozzáférési eszközök elhelyezésére szolgáló sebészeti beavatkozás elfogadható.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos fertőzés, amely szisztémásan alkalmazott antibiotikum kezelést igényel a vizsgálatba való belépéskor, vagy olyan fertőzés, amely szisztémás antibiotikum terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A HCC, HCC/BTC és BTC alcsoportok esetében a hepatitis C fertőzés és a hepatitis B fertőzés megengedett, ha vírusellenes terápiával kontrollálják.
2. Terhesség vagy szoptatás.
3. Várható meg nem felelés.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket, olyan szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
5. Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt bármilyen rákellenes kezelésben részesültek, és nem álltak helyre a kiindulási állapotra (kivéve az alopecia) vagy ≤ 1. fokozatú nemkívánatos eseményekre, vagy akiket visszafordíthatatlannak ítéltek a korábbi rákterápia hatásai miatt. Az 1. fokozatú mellékhatások, amelyeket a szponzor és a vizsgáló nem tekint biztonsági kockázatnak, mindkettővel egyetértésben engedélyezhető.
6. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más primer rákos megbetegedések szerepelnek, beleértve az egyidejűleg fennálló második rosszindulatú daganatot is, kivéve: a) gyógyítólag reszekált, nem melanómás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) más elsődleges szolid tumor, amelynél a vizsgáló véleménye szerint nincs ismert aktív betegség, nem befolyásolja a beteg kimenetelét a jelenlegi rákdiagnózis felállításában.
7. Olyan alanyok, akiket korábban ADI-PEG 20-zal kezeltek.
8. Az anamnézisben előforduló görcsrohamok, amelyek nem kapcsolódnak a mögöttes rákhoz.
9. Ismert HIV-pozitivitás (teszt nem szükséges).