Ph 1-försök med ADI-PEG 20 Plus Cisplatin hos patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör (dosupptrappningskomponent) eller metastaserande melanom (uvealt eller kutant) (dosupptrappning och MTD expansionskomponenter) eller platinaresistent (tumörprogression inom ett år efter avslutad platinabaserad behandling) ovariecancer ( höggradig serös, endometriell eller dåligt differentierad endometrioid) eller HCC som har misslyckats med behandling med sorafenib eller inte tolererat sorafenib eller vägrat sorafenib, eller HCC med samexisterande BCT som har eller inte har behandlats med kemoterapi, eller BCT som har eller inte har behandlats behandlas med kemoterapi. För HCC och HCC med samexisterande BCT måste cirrosstatus av Child-Pugh grad A-B7 föreligga. Child-Pugh-status bör bestämmas baserat på kliniska fynd och laboratoriedata under screeningsperioden (bilaga C). Försökspersoner på antikoagulantia ska få 1 poäng för sin INR-status, eftersom de antas ha en <1,7 baseline PT/INR.
2. Ovariecancer, eller HCC, eller HCC med samexisterande BCT, eller endast BCT vävnad antingen från ett arkiverat prov eller från en ny biopsi av tillräcklig mängd och kvalitet bör vara tillgänglig för IHC-bestämning av ASS-status som ska utföras retrospektivt för äggstockscancern, eller HCC, eller HCC med samexisterande BCT, eller endast BCT-kohorter. Försökspersoner utan tillgänglig vävnad skulle behöva en biopsi.
3. Ooperbar sjukdom eller patienten vägrade operation.
4. Progressiv sjukdom om den behandlas med kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller immunterapi. Om tidigare strålning gavs, bör den mätbara sjukdomen vara utanför strålningsporten. Entydig progression av HCC/BTC-lesioner som tidigare behandlats med kateterbaserad terapi inklusive transarteriell kemoembolisering eller radioembolisering är tillåten.
5. Mätbar sjukdom bedömd med RECIST 1.1-kriterier (bilaga A).
6. Ålder ≥ 18 år.
7. ECOG-prestandastatus på 0 - 1.
8. Ingen tidigare systemisk terapi, immunterapi, prövningsmedel, kemoembolisering, radioembolisering eller strålbehandling under de senaste 4 veckorna.
9. Helt återställd från någon tidigare operation och ingen större operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling, förutom gammakniven som kan ske inom 2 veckor. Kirurgi för placering av vaskulär åtkomstanordning är acceptabel.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig infektion som kräver behandling med systemiskt administrerade antibiotika vid tidpunkten för studiestart, eller en infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. För HCC-, HCC/BTC- och BTC-undergrupperna är hepatit C-infektion och hepatit B-infektion tillåtna om de kontrolleras med antiviral terapi.
2. Graviditet eller amning.
3. Förväntad bristande efterlevnad.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom, sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Försökspersoner som har genomgått någon cancerbehandling innan de gick in i studien och som inte återhämtat sig till baslinjen (förutom alopeci) eller ≤ grad 1 biverkningar, eller bedöms vara irreversibla från effekterna av tidigare cancerterapi. AE > Grad 1 som inte anses vara en säkerhetsrisk av sponsorn och utredaren kan tillåtas efter överenskommelse med båda.
6. Försökspersoner med en historia av en annan primär cancer, inklusive samexisterande andra malignitet, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan någon känd aktiv sjukdom närvarande enligt utredarens åsikt inte kommer att påverka patientens resultat vid aktuell cancerdiagnos.
7. Försökspersoner som tidigare hade behandlats med ADI-PEG 20.
8. Historik om anfallsstörning som inte är relaterad till underliggande cancer.
9. Känd HIV-positivitet (testning krävs ej).