Essai Ph 1 d'ADI-PEG 20 Plus Cisplatine chez des patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide avancée (composante d'escalade de dose) ou de mélanome métastatique (uvéal ou cutané) (composantes d'escalade de dose et d'expansion de la MTD) ou de carcinome ovarien résistant au platine (progression tumorale dans l'année suivant la fin du traitement à base de platine) ( séreux de haut grade, endométrial ou endométrioïde peu différencié) ou CHC qui a échoué au traitement par le sorafénib ou qui n'a pas toléré le sorafénib ou qui a refusé le sorafénib, ou CHC avec un BCT coexistant qui a ou n'a pas été traité par chimiothérapie, ou un BCT qui a ou n'a pas été traité par chimiothérapie. Pour le CHC et le CHC avec BCT coexistant, le statut cirrhotique de grade Child-Pugh A-B7 doit être présent. Le statut Child-Pugh doit être déterminé sur la base des résultats cliniques et des données de laboratoire pendant la période de dépistage (annexe C). Les sujets sous anticoagulants doivent recevoir 1 point pour leur statut INR, car ils sont présumés avoir un PT/INR <1,7 de base.
2. Le cancer de l'ovaire, ou le CHC, ou le CHC avec BCT coexistant, ou le tissu BCT seul provenant d'un échantillon archivé ou d'une nouvelle biopsie d'une quantité et d'une qualité suffisantes doit être disponible pour la détermination IHC du statut ASS à effectuer rétrospectivement pour le cancer de l'ovaire, ou CHC, ou CHC avec BCT coexistant, ou cohortes BCT uniquement. Les sujets sans tissu disponible nécessiteraient une biopsie.
3. Maladie non résécable ou patient refusant une intervention chirurgicale.
4. Maladie évolutive si elle est traitée par chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie ou immunothérapie. Si une radiothérapie a déjà été administrée, la maladie mesurable doit se trouver à l'extérieur du port de rayonnement. La progression sans équivoque des lésions de CHC/BTC précédemment traitées par thérapie par cathéter, y compris la chimioembolisation transartérielle ou la radioembolisation, est autorisée.
5. Maladie mesurable telle qu'évaluée par les critères RECIST 1.1 (annexe A).
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
8. Aucun traitement systémique antérieur, immunothérapie, agent expérimental, chimioembolisation, radioembolisation ou radiothérapie au cours des 4 dernières semaines.
9. Complètement rétabli de toute intervention chirurgicale antérieure et aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement, à l'exception du couteau gamma qui peut avoir lieu dans les 2 semaines. La chirurgie pour le placement des dispositifs d'accès vasculaire est acceptable.

Critère d'exclusion:

1. Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques administrés par voie systémique au moment de l'entrée à l'étude, ou une infection nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les sous-groupes HCC, HCC/BTC et BTC, l'infection par l'hépatite C et l'infection par l'hépatite B, si elles sont contrôlées par un traitement antiviral, sont autorisées.
2. Grossesse ou allaitement.
3. Non-conformité attendue.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe III ou IV), arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique, situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
5. - Sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux avant d'entrer dans l'étude et qui n'ont pas récupéré à la ligne de base (sauf l'alopécie) ou des EI de grade ≤ 1, ou jugés irréversibles par les effets d'un traitement anticancéreux antérieur. Les EI > Grade 1 qui ne sont pas considérés comme un risque pour la sécurité par le promoteur et l'investigateur peuvent être autorisés après accord avec les deux.
6. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, y compris une seconde tumeur maligne coexistante, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanome réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) une autre tumeur solide primaire sans maladie active connue présente de l'avis de l'investigateur n'affectera pas les résultats pour le patient dans le cadre du diagnostic actuel du cancer.
7. Sujets qui avaient été traités avec ADI-PEG 20 précédemment.
8. Antécédents de troubles convulsifs non liés à un cancer sous-jacent.
9. Positivité connue pour le VIH (test non requis).