Ensayo Ph 1 de ADI-PEG 20 más cisplatino en pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido avanzado (componente de aumento de dosis) o melanoma metastásico (uveal o cutáneo) (componentes de aumento de dosis y expansión de MTD) o carcinoma de ovario resistente al platino (progresión del tumor dentro de un año después de completar la terapia basada en platino) ( seroso de alto grado, endometrial o endometrioide pobremente diferenciado) o CHC que ha fallado al tratamiento con sorafenib o no toleró el sorafenib o rechazó el sorafenib, o CHC con BCT coexistente que ha sido o no tratado con quimioterapia, o BCT que ha sido o no tratados con quimioterapia. Para HCC y HCC con BCT coexistente, debe estar presente un estado cirrótico de Child-Pugh grado A-B7. El estado de Child-Pugh debe determinarse en función de los hallazgos clínicos y los datos de laboratorio durante el período de selección (Apéndice C). Los sujetos que toman anticoagulantes recibirán 1 punto por su estado de INR, ya que se supone que tienen un PT/INR basal <1,7.
2. El cáncer de ovario, o HCC, o HCC con BCT coexistente, o solo tejido de BCT, ya sea de una muestra archivada o de una nueva biopsia de cantidad y calidad suficientes, debe estar disponible para la determinación IHC del estado de ASS que se realizará retrospectivamente para el cáncer de ovario, o HCC, o HCC con BCT coexistente, o solo cohortes de BCT. Los sujetos sin tejido disponible requerirían una biopsia.
3. Enfermedad irresecable o el paciente rechazó la cirugía.
4. Enfermedad progresiva si se trata con quimioterapia, radioterapia, cirugía o inmunoterapia. Si se administró radiación previa, la enfermedad medible debe estar fuera del puerto de radiación. Se permite la progresión inequívoca de las lesiones de CHC/BTC tratadas previamente con terapia basada en catéter, incluida la quimioembolización transarterial o la radioembolización.
5. Enfermedad medible según la evaluación de los criterios RECIST 1.1 (Apéndice A).
6. Edad ≥ 18 años.
7. Estado funcional ECOG de 0 - 1.
8. Sin terapia sistémica previa, inmunoterapia, agente en investigación, quimioembolización, radioembolización o radioterapia en las últimas 4 semanas.
9. Completamente recuperado de cualquier cirugía previa y sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento, a excepción del bisturí de rayos gamma que puede realizarse dentro de las 2 semanas. La cirugía para la colocación de dispositivos de acceso vascular es aceptable.

Criterio de exclusión:

1. Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos administrados por vía sistémica en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los subgrupos HCC, HCC/BTC y BTC, la infección por hepatitis C y la infección por hepatitis B si se controlan con terapia antiviral están permitidas.
2. Embarazo o lactancia.
3. Incumplimiento esperado.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica, situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Sujetos que hayan recibido algún tratamiento contra el cáncer antes de ingresar al estudio y no se hayan recuperado al valor inicial (excepto alopecia) o AE de grado ≤ 1, o considerados irreversibles por los efectos de la terapia anterior contra el cáncer. Los EA > Grado 1 que el Patrocinador y el investigador no consideren un riesgo para la seguridad pueden permitirse previo acuerdo con ambos.
6. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, incluida una segunda neoplasia maligna coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente en la opinión del investigador no afectará el resultado del paciente en el contexto del diagnóstico de cáncer actual.
7. Sujetos que habían sido tratados previamente con ADI-PEG 20.
8. Antecedentes de trastorno convulsivo no relacionado con el cáncer subyacente.
9. Positividad conocida del VIH (no se requiere prueba).