用于原发性乳腺癌新辅助化疗反应评估的成像 (GALADON)

纳入标准：

A 臂 / B 臂

• 年龄≥18岁且≤65岁
• 女性
• 经核心活检组织学证实的可手术局部晚期原发性乳腺癌（≥ cT2，N0 或 N+，M0）
• 经组织学证实的单侧单发乳腺癌
• 根据 AGO 指南 (www.ago-online.de) 适合新辅助化疗的患者 单灶性病变
• HER2 阳性疾病（IHC 3+ 和/或 FISH 阳性）或
• HER2 阴性疾病（IHC 0/1+、IHC 2+ 和/或 FISH 阴性）
• 根据机构特定规范，基线 LVEF ≥ 55%（通过 MUGA 或超声心动图测量）
• 临床试验的知情同意，包括预测成像测试和生物标志物的分析
• 临床或通过成像（乳房 X 线照片、MRI 或 US）评估的乳腺癌 ≥ 2 cm 或具有独立于淋巴结状态的二维可测量病变的炎性乳腺癌
• 如果患者处于绝经前且生殖器官完整且绝经后不到一年，则在注册前 7 天内进行阴性妊娠试验（尿液或血清）
• ECOG 体能状态 0-2
• 足够的器官功能用于细胞毒性化疗
• 足够的肾功能，包括血清肌酐 ≤ ULN，测量或计算的肌酐清除率 > 60 ml/min
• 蛋白尿 < 2+ 的尿液试纸。 如果试纸尿液分析的蛋白尿≥ 2+，则必须进行 24 小时尿液收集，并且每 24 小时的蛋白质必须≤ 1.0 g
• 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/μl，血小板计数≥100,000个细胞/μl
• 胆红素≤ULN； ALT 或 AST ≤ 1.5 x ULN，碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN
• 患者必须能够接受治疗和随访并依从

排除标准：

A 臂 / B 臂

• 临床或影像学诊断的远处转移证据
• 多灶性原发性肿瘤，定义为不同象限内经组织学证实的肿瘤表现；距离 ≥ 4 厘米
• 严重程度≥ 2 级 NCI 标准的预先存在的运动或感觉神经病
• 既往乳腺癌
• 既往恶性肿瘤且无病生存期 < 5 年
• 未经治愈的既往恶性肿瘤
• 无二维可测量病灶的炎性乳腺癌
• 既往癌症全身治疗
• 以前用曲妥珠单抗或其他抗 HER2 药物治疗（对于 HER2+ 肿瘤）
• 先前使用贝伐珠单抗或其他抗 VEGF 药物治疗
• 接受免疫抑制治疗的患者
• 孕妇或哺乳期妇女
• 未使用高效避孕措施的育龄妇女。
• 已知对曲妥珠单抗或其成分（对于 HER2+ 肿瘤）的化合物或掺入物质有超敏反应的患者。
• 已知对贝伐珠单抗或其成分的化合物或掺入物质有超敏反应的患者。
• 侵袭性恶性肿瘤，可能影响对方案的遵守或结果的解释。

• 其他严重疾病或医疗状况，包括：

  • 已知或疑似充血性心力衰竭 (>NYHA I) 和/或冠心病
  • 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛
  • 既往心肌梗塞病史
  • ECG 透壁梗塞的证据
  • 未控制或控制不佳的动脉高血压（即 BP >150/100 mmHg 在两种抗高血压药物治疗下）
  • 需要永久治疗的节律异常
  • 有临床意义的瓣膜性心脏病
  • 因恶性或其他疾病导致静息时呼吸困难或需要支持性氧疗的患者
  • 活动性严重不受控制的感染
  • 糖尿病控制不佳
  • 高血压危象或高血压脑病史
  • TIA 或 CVA 病史
  • 随机分组前 12 个月内有任何动脉血栓事件史
• 骨髓、肝和肾功能不足的证据如下：
• 中性粒细胞计数 < 1500，血小板计数 < 100,000/µL
• 血红蛋白 < 10 克/分升
• 血清总胆红素 > ULN（明确记录的吉尔伯特综合征患者除外）
• ALT 或 AST > 1.5 x ULN
• 碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN，血清肌酐 > ULN
• 与任何其他抗癌疗法同时治疗
• 没有对预测成像测试和生物标志物分析的知情同意
• MRI 禁忌症：心脏起搏器、其他形式的医疗或生物刺激植入物、铁磁异物或金属植入物（例如 手术假体、动脉瘤夹）、植入式胰岛素泵、瓣膜植入物、造影剂过敏、肾功能不全、幽闭恐惧症
• 活动性消化性溃疡、伤口不完全愈合或骨折未愈合
• 先前的血栓栓塞事件，已知的出血素质，出血风险增加的凝血病或抗凝剂治疗。 当前或最近（在贝伐珠单抗首次给药后 10 天内）使用醋酸（> 325 毫克/天）或氯吡格雷（> 75 毫克/天）
• 严重影响胃肠功能的疾病，例如 吸收不良综合征，胃或小肠切除术，溃疡性结肠炎;腹瘘、入组6个月内腹腔脓肿或消化道穿孔
• 在过去 28 天内进行过大手术或预计在使用贝伐珠单抗进行研究治疗期间需要进行大手术。 注册前 24 小时内无小手术，包括插入留置导管。
• 与其他实验药物同时治疗；在进入研究前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验
• 皮质类固醇的慢性每日治疗（剂量> 10 mg /天甲基强的松龙当量）（不包括吸入类固醇）。
• 对多西紫杉醇或用聚山梨酯 80 配制的药物有超敏反应史的患者